180567. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új izoxazol-származékok előállítására
13 180567 14 szulfonamido)-metil]-izoxazolt 60 ml 1 N sósavval 5 órán át 100 °C-on hidrolizálunk. A forró oldatot szénnel derítjük, szűrjük. Lehűléskor a végtermék kristályosán kiválik, melyet további tisztítás céljából átkristáíyosítunk. Hozam: 94%, o.p.: 183—184 °C, átkristályosítás : 1 n HCl-ből, elemi analízis : számított: 43,78% C, 4,01% H, 13,92% N, 11,75% Cl, 10,62% S. talált: 44,14% C, 3,98% H, 13,50% N, 11,67% Cl, 10,61% S. 21. példa 3-metil-4-kl0r-5-(ß-dimetilamino-etil-amino-metil)-izoxazol-bisz-hidroklorid előállítása 0,1 mól (3-metil-4-klór-izoxazol-5-il)-metilamin-hidroklorid, 0,1 mól ß-dimetilamino-etil-klorid.HCl és 43 ml trietil-amin 200 ml absz. etanollal készített oldatát hat órán át forraljuk, majd 12 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A kivált trietilaminhidrokloridot szűrjük, a szűrletet szárazra pároljuk, majd 35 ml absz. etanollal felvéve ismét szárazra pároljuk. A visszamaradó világossárga szirupot absz. éterben oldjuk, majd sósavgáz bevezetésével leválasztjuk a 3-metil-4-kl0r-5-(ß-dimetilamino-etil-amino-metil)-izoxazol-bisz-hidrokloridot, melyet szűrünk és KOH felett szárítunk. Hozam: 44%, o.p.: 150—160 °C, bomlik, elemi analízis : számított: 37,19% C, 6,24% H, 14,46% N, talált: 37/76% C,’ 6,18% H, 14,57% N. 5 10 15 20 25 30 35 Szabadulni i igénypontok: 1. Eljárás új (I) általános képletű, vérnyomás- 40 csökkentő, gyulladásgátló, lázcsillapító hatású izoxazol-származékok és savaddíciós sóik előállítására, ahol a képletben R jelentése 1—4 szénatomos alkilvagy fenil-csoport, R2 jelentése halogénatom, vagy (1—4 szénatomos alkoxi)-karbonil-csoport, 45 R, jelentése egy -CH-COOH képletű csoport, gua-NH, niltio-, a,a-bisz-etoxikarbonil-a-acetamido-metil-, amino-oxi, karbamoil-amino-oxi, vagy guanidino- 50 /®3 -oxi-, ftálimido-oxi-csoport, vagy valamely XR‘ általános képletű csoport, ahol R3 jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkil-, ciklohexil-, 55 co-bróm-(l—4 szénatomos alkil)-vagy dialkilamino-alkil-csoport, ahol az alkil-csoportok 1—4 szénatomosak, vagy 2,6-dihalogén-benzil-, vagy adott esetben a nitrogénatomon 1—4 szénatomos acil-csoportot hordozó amino-fenil-szulfonil-csoport, R4 60 jelentése hidrogénatom, vagy 1—4 szénatomos alkil-csoport, továbbá R3 és R4 együttesen 2,6-dihalogén-benzilidén-csoportot jelenthet, vagy R3 és lt4 a szomszédos nitrogénatommal együtt ftálimidocsoportot jelenthet, vagy R3 és R4 a szomszédos 65 nitrogénatommal és adott esetben egy oxigénatommal együtt hattagú heterociklusos gyűrűt képezhet, azzal a feltétellel, hogy ha R jelentése metil-csoport és Rí jelentése gauniltio-csoport, akkor Ra jelentése klóratomtól eltérő, azzal jellemezve, hogy: a) (la) általános képletű vegyületek előállítására, ahol a képletben R és Ra jelentése a tárgyi körben megadott, egy (II) általános képletű vegyületet, ahol R és Ra jelentése a tárgyi körben megadott, dietil-acetamido-malonáttal reagáltatunk, vagy b) (Ib) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R és Ra jelentése a tárgyi körben megadott, egy (la) általános képletű vegyületet — ahol R és Ra jelentése a fenti — hidrolizálunk, vagy c) (Ic) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R és Ra jelentése a tárgyi körben megadott, egy (II) általános képletű vegyületet, ahol R és Ra jelentése a tárgyi körben megadott, tiokarbamiddal reagáltatunk, vagy d) (Id) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R és Ra jelentése a tárgyi körben megadott, egy (II) általános képletű vegyületet, ahol R és Ra jelentése a tárgyi körben megadott, N-hidroxi-ftálimiddel reagáltatunk, vagy e) (le) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R és Ra jelentése a tárgyi körben megadott, egy (Id) általános képletű vegyületet hidrazinnal reagáltatunk, vagy f) (If) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R és Ra jelentése a tárgyi körben megadott, egy (le) általános képletű vegyületet ciánamid - dal reagáltatunk, vagy g) (lg) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R és Ra jelentése a tárgyi körben megadott, egy (le) általános képletű vegyületet káliumcianáttal reagáltatunk, vagy h) (Ih) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R és Ra jelentése a tárgyi körben megadott, R3’ jelentése 1—4 szénatomos alkil-, vagy ciklohexil-csoport, R4‘ jelentése hidrogénatom, vagy 1—4 szénatomos alkil-csoport vagy R3’ és R4’ a szomszédos nitrogénatommal együtt hattagú heterociklusos gyűrűt képezhet, egy (II) általános képletű vegyületet, ahol R és Ra jelentése JV a tárgyi körben megadott, egy H-N általá\R/ nos képlettel leírt vegyülettel reagáltatunk, ahol R3 és R4 jelentése a fenti, vagy i) (Ii) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R és Ra jelentése a tárgyi körben megadott, valamely (II) általános képletű vegyületet, ahol R és Ra jelentése a tárgyi körben megadott etiléniminnel reagáltatunk, vagy j) (Ij) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R és Ra jelentése a tárgyi körben megadott, és R3’ jelentése hidrogénatom, R4’ jelentése hidrogénatom, dialkilamino-alkil-csoport, a nitrogénatomon adott esetben Ac csoportot hordozó, ahol Ac jelentése 1—4 szénatomos acil-csoport, amino-fenil-szulfonil-csoport, vagy 2,6-dihalogén-benzil-csoport, vagy R3’ és R4’ együttesen a nitrogénatommal együtt ftálimido-csoportot, vagy R,’ és R4’ együttesen 2,6 dihalogén-7
