180567. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új izoxazol-származékok előállítására

/

9

180 567

10

a végtermék kikristályosodik. Szűrve, jéghideg vízzel mosva, tiszta terméket kapunk. Klór-származék: hozam: 85%, o.p.: 157—158 °C, átkristályosítás : víz, elemi analízis:

számított: 35,04% C, 3,92% H,

20,43% N, 17,24% Cl, talált: 34,83% C, 3,87% H,

20,59% N, 17,18% Cl.

Bróm-származék: hozam: 60%, op.: 163 °C, átkristályosítás : vízből, elemi analízis :

számított: 28,82% C, 3,22% H,

16,8 % N, 31,95% Br,

talált: 29,11% C, 3,16% H,

16,78% N, 31,82% Br.

9. példa

(3-metil-4-klór-izoxazol-5-il)-metoxi-guanidin HC1 előállítása

0,04 mól 3-metil-4-klór-5-(aminooxi-metil)-izoxazol.HCl-t 40 ml vízben oldunk és 1,8 g ciánamidot adunk hozzá. 12—14 órai szobahőmérsékleten való állás után az oldatot 40 percen át 100 °C-on melegítjük, majd vákuumban szárazra pároljuk. Az így kapott kristályos masszát átkristályosítva tiszta végterméket kapunk.

Etilalkohol/dietiléterből átkristályosítva, hozam: 75%. o.p.: 176—178 °C, elemi analízis:

számított: 29,89% C, 4,18% H,

23,24% N, 14,70% nem ionos Cl,

14,70% Cl-,

talált: 29,91% C, 4,68% H,

23,40% N, 14,62% nem ionos Cl,

14,59% Cl",

10. példa

3-metil-4-klór-5-(ftálimido-metil)-izoxazol előállítása

0,1 mól 3-metil-4-klór-5-brómmetil-izoxazolt 50 ml DMF-ban, vagy absz. acetonban oldunk, majd 0,15 mól ftálimid-kálium hozzáadása után az elegyet 5 órán át 100 °C hőmérsékleten tartjuk. Lehűlés után kb. 0,5 kg zúzott jégre öntjük, a kristályos csapadékot szűrjük és jéghideg etanollal mossuk. A nyers terméket szárítás után átkristályosítjuk, hozam : 60%, o.p. : 124—126 °C, átkristályosítás : etilalkoholból, elemi analízis:

számított: 56,43% C, 3,28% H,

10,12% N, 12,81% Cl,

talált: 56,29% C, 3,28% H,

12,12% N, 12,86% Cl,

11. példa

(3-metil-4-klór-izoxazol-5-il)-metilamin-hidroklorid előállítása

0,1 mól 3-metil-4-klór-5-(ftálimido-metil)-izoxazolt 250 ml száraz díklórmetánban oldunk, majd 52 g 98%-os hidrazinhidrátot adunk hozzá és az elegyet szobahőmérsékleten keverjük 24 órán keresztül. Vizes átkristályosítás után tiszta végterméket nyerünk.

Hozam: 82%, o.p.: 178—180 °C, átkristályosítás: absz. etilalkoholból, elemi analízis :

számított : 32,80% C, 4,40% H,

5 15,30% N, 19,23% nem ionos CI,~

19,23% Cl",

talált: 32,68% C, 4,36% H,

15,47% N, 19,25% nem ionos Cl,_

19,40% Cl-.

10

12. példa

S-metil-l-klóríbrómJ-O-íXjN/dietil-amino-metil)-izoxazol-hidroklorid előállítása 0,1 mól 3-metil-4-klór(bróm)-5-brómmetil-izoxa- 15 zolt 80 ml absz. etanolban oldunk, 0,22 mól dietil-amint adunk hozzá és az oldatot két órán át forraljuk. A reakcióelegyet ezután kb. 1/3-ára bepároljuk, 120 ml vízzel hígítjuk és 3 X 20 ml éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot 3x15 ml vízzel mossuk, 20 szárítjuk (MgS04), majd hidegen sósavgázzal telítjük. A kiváló terméket szűrjük, absz. éterrel mossuk és átkristályosítjuk.

Klór-származék: hozam: 82%, o.p.: 190—192 °C, elemi analízis :

25 számított: 45,19% C, 6,74% H,

11,71% N, 14,82% nem ionos Cl, 14,82% Cl",

talált: 45,62% C, 6,68% H,

11,70% N, 14,68% nem ionos Cl,

30 14,81% Cl-,

Bróm-származék: hozam: 85%, o.p.: 198—200 °C, átkristályosítás: absz. etilalkoholból, elemi analízis:

számított: 38,00% C, 5,67% H,

35 9,85% N, 12,46% Cl~,

28,09% Br,

talált: 37,68% C, 5,62% H,

9,60% N, 12,43% Cl-,

28,00% Br.

40

13. példa

3-metil-4-klór-5-(N-ciklohexil-amino-metil)-izo-xazol-hidroklorid előállítása 0,1 mól 3-metil-4-klór-5-brómmetil-izoxazolt 75 45 ml absz. etanolban oldunk és 0,11 mól ciklohexil-amint valamint 0,11 mól trietilamint adunk hozzá. Az oldatot két órán át forraljuk, majd a 12. példában leírtak szerint feldolgozzuk. Átkristályosítás után nyerjük a tiszta végterméket.

50 hozam : 55%, o.p. : 225—227 °C, átkristályosítás: absz. etilalkoholból, elemi analízis:

számított : 50,00% C, 6,49% H,

10,60% N, 13,42% nem ionos Cl,~

55 13,42% Cl",

talált: 49,52% C, 6,38% H,

10,59% N, 13,50% nem ionos Cl,

13,69% Cl-,

60 14. példa

3-metiI-4-klór-5-(N-piperídino-metil)-izoxazolhidroklorid előállítása

0,04 mól 3-metil-4-klór-5-brómmetil-izoxazolt 25 ml absz. etanolban oldunk és 0,44 mól piperidint és 65 0,44 mól trietil-amint adunk hozzá. Az oldatot 2

5