180552. lajstromszámú szabadalom • Eljárás xanton-származékok előállítására
7 180552 8 E lépés: 4-[2-hexil-4-(S-metil-N-tozil-szulfonimidoil)-fenoxi]-izoftálsav-dimetilészter. Az előzd lépésben kapott vegyületből 0,4 g és 0,3 g 4-bróm-izoftálsav-dimetilészter 10 ml nitro-benzollal készült oldatát megszárítjuk benzol adagolása, majd azeotróp ledesztillálása útján. Az így kezelt oldathoz ezután 50 ml rézport és 0,4 g vízmentes kálium-karbonátot adunk, majd száraz nitrogéngáz átáramoltatása közben 180 °C-on 2 órán át keverjük. Az így kapott reakcióelegyet ezután lehűtjük, kloroformmal hígítjuk, szűrjük és a szűrletet nagy vákuumban bepároljuk, vörösesbarnás viszkózus olajat kapva. Ezt azután 60—80 °C forráspontú petroléterrel eldörzsöljük, a lépés címében megnevezett vegyületet kapva 0,53 g (90%) mennyiségben barnássárga kristályos csapadék formájában. Ha ezt a terméket szilikagélből álló rövid oszlopra felvisszük és kloroformmal eluálunk, akkor 115— 117 °C olvadáspontú fehér kristályos csapadékot kapunk tiszta termékként. F lépés: 5-hexil-7-(S-metil-szulfonimidoil)-2-metoxikarbonil-xanton Az E lépésben kapott vegyületből 0,2 g 4 ml polifoszforsavval készült oldatát 80 °C-on 10 percen át keverjük, majd az oldat hőmérsékletét fokozatosan 120 °C-ra emeljük. A képződő sötétvörös viszkózus reakcióelegyet ugyanezen a hőmérsékleten további 1,5 órán át keverjük, majd lehűtjük és vízbe öntjük, viszkózus sárga olajat kapva, amelyet etil-acetátba extrahálunk. Az extraktum bepárlásakor 0,11 g mennyiségben kapott termék az elvégzett vékonyrétegkromatográfiás és magmágneses rezonanciaspektroszkópiás vizsgálatok tanúsága szerint a lépés címében megnevezett vegyület és a megfelelő szabad sav (azaz 2-karboxi-származék) keveréke. A 2-metoxikarbonil-származékot szilikagélen végzett oszlopkromatografálással különítjük el, etil-acetáttal eluálva és 50 ml-es frakciókat szedve. A 9—12. frakciókból fehér kristályos csapadékként különíthető el a lépés címében megnevezett tiszta vegyület. G lépés: 5-hexil-7-(S-metil-szulfonimidoil)-2-karboxi-xanton Az előző lépésben, kapott 2-metoxikarbonilszármazékból 0,1 g 5 ml etanol és 1 ml víz elegyével készült oldatához 2,7 ml 0,2 n nátriumhidroxid-oldatot adunk, majd az így kapott reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 1 órán át forraljuk. Lehűtése után a kapott oldatot 2 n sósavoldattal megsavanyítjuk. Ekkor a lépés és egyben a példa címében megnevezett vegyület különül el fehér csapadékként. Szűrés és alapos vizes mosás után 0,09 g (93%) mennyiségben a 193—194 °C olvadáspontú terméket kapjuk. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű xantonszármazékok — amelyek képletében R jelentése hidrogénatom vagy 1—9 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, és Rí 1—4 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot jelent — előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (VIII) általános képletű fenol-származékot — amelynek képletében R és Rí jelentése a fenti — egy Hal-CO-X általános képletű acil-halogeniddel — amelynek képletében Hal klór- vagy brómatomot és X 1—3 szénatomot tartalmazó alkil- vagy fenilcsoportot jelent —, vagy egy (X—CO)20 általános képletű savanhidriddel -— amelynek képletében X jelentése a fenti — reagáltatunk, egy így kapott (VII) általános képletű vegyületet — amelynek képletében Rí és R jelentése a fenti, míg Rí —CO—X képletű acilcsoportot jelent, az utóbbiban pedig X jelentése a fenti —■ egy (IX) általános képletű reagenssel — amelynek képletében Ar jelentése a gyűrűben 1—4 szénatomos alkilcsopo’rttal helyettesített 6—10 szénatomos arilcsoport és M alkálifématomot jelent ■— reagáltatunk, egy így kapott (IV) általános képletű vegyületet — amelynek képletében R, Rí, Rí és Ar jelentése a fenti — oxidálunk, ezután egy így kapott (V) általános képletű vegyületet — amelynek képeltében R, Rí, Rí és Ar jelentése a fenti — hidrolízisnek vetünk alá, majd egy így kapott (III) általános képletű vegyületet — amelynek képletében R, Rí és Ar jelentése a fenti ■— egy (IV) általános képletű vegyülettel — amelynek képletében R2 és R.i azonos vagy eltérő jelentéssel észterezőcsoportot jelentenek, míg Hal klór-, bróm- vagy jódatomot jelent — reagáltatunk egy gyenge bázis és fémréz vagy réz-oxid jelenlétében, ezután egy így kapott (II) általános képletű vegyületet — amelynek képletében R, Ri Rj, R3 és Ar jelentése a fenti — gyűrűzárásnak vetünk alá egy erős sav jelenlétében és végül az R2 észterezőcsoportot és/vagy az arilszulfonilcsoportot hidrolízis útján eltávolítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítái módja, azzal jellemezve, hogy a gyűrűzáráshoz olyan (II) általános képletű vegyületet használunk kiindulási anyagként, amelynek képletében R2 metilcsoportot és R nhexilcsoportot jelent. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy (IX) általános képletű reagensként Ar helyén p-tolil-csoportot hordozót használunk. 4. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy (IV) általános képletű vegyületként olyan vegyületet használunk, amelynek képletében R2 és Ra egymástól függetlenül 1—3 szénatomot tartalmazó alkil-, aril-, aralkil- vagy dialkil-amino-alkilcsoportot jelentenek, míg Hal jelentése az 1. igénypontban megadott. 5. Az 1—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy i) a (VIII) általános képletű fenol-származékok acilezését piridinben; ii) a (VII) és a (IX) általános képletű vegyületek reagáltatását izpropanolban; 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
