180548. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztaciklin illetve dihidroprosztacillin és egy foszfodieszteráz inhibitor kombinációját tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
5 180 548 6 több gyógyszerkészítmény formájában kerülnek felhasználásra. Az így kapott gyógyszerkészítmények egységnyi dózisa 0,1—20 mg, például 0,2—16 mg hatóanyagot tartalmazhat, 100—400 mg, például 250—350 mg foszfodiészteráz inhibitor mellett. Ha a foszfodiészteráz inhibitort egy a találmány szerint előállított gyógyszerkészítményben használjuk fel, az állat- és embergyógyászati felhasználásra szánt készítmény egyaránt, a hatóanyagok mellett. Ha a hatóanyag és a foszfodicióját tartalmazza, egy vagy több elfogadható vivőanyag, és adott esetben, más gyógyászati anyagok mellett. Ha a hatóanyag és a foszfordiészteráz inhibitor adagolása külön-külön történik, a felhasználandó prosztaciklin vagy dihidroprosztaciklin (vagy ezek sóit tartalmazó) készítmény a hatóanyagot egy vagy több elfogadható vivőanyaggal és adott esetben más gyógyszerészeti anyaggal vagy anyagokkal együtt tartalmazza. A foszfodiészteráz készítmények a vegyületet tartalmazó szokásos készítmények formájában készülhetnek. A vivőanyag esetében az „elfogadható” megjelölés azt jelenti, hogy a vivőanyagnak kompatibilisnek kell lennie az egyéb összetevőkkel és nem szabad károsítania a beteget. A készítmények kiszerelése orális, rektális, vaginális vagy parenterális (beleértve a szubkután, intramuszkuláris, vagy intravénás injekciókat vagy infúziókat) vagy intrapulmonális adagolásra alkalmas formában történhet, de a legalkalmasabb adagolási módot mindig a hatóanyagtól függően kell megválasztani. A készítmények általában egységdózisok formájában készülnek és a gyógyszerészeiben ismert eljárásokkal állíthatók elő. Valamennyi ilyen módszer magában foglalja a hatóanyag és a foszfodiészteráz inhibitor kapcsolatba hozását egy vivőanyaggal, amely egy vagy több egyéb adalékanyagot is tartalmazhat. Általában a készítmények előállítása úgy történik, hogy az aktív vegyületet és a foszfodiészteráz inhibitort valamely folyékony és/vagy finom-elosztású szilárd vivőanyaggal egyenletesen és bensőségesen elkeverjük, majd, kívánt esetben, a készítményt a kívánt kiszerelési formává alakítjuk A találmány szerinti, orális adagolásra alkalmas készítmények készülhetnek diszkrét egységek, így kapszulák, ostyák, szögletes tabletták vagy tabletták formájában, melyek mindegyike a hatóanyag előre meghatározott mennyiségét tartalmazza, és a hatóanyag és a foszfodiészteráz inhibitor por vagy granulátum formájában van jelen; orálisan adagolhatok ezen kívül vízzel vagy valamely más folyadékkal készített oldat vagy szuszpenzió, vagy olaj/víz típusú illetve víz/olaj típusú emulzió formájában. A találmány szerint előállított készítmények közül a parenterális adagolásra szánt készítmények ampullák formájában kerülhetnek kiszerelésre, ahol az egyes ampullák annyi folyadékot tartalmaznak, hogy az oldat infúzióra alkalmas legyen. Egy jellegzetes parenterális készítmény a hatóanyagot egy megfelelő oldat fagyasztásos számításával kapott maradék formájában tartalmazza, foszfodiészteráz inhibitor és egy 10,5-es pH-értékű glicin-puffer mellett. A tabletták előállítása préseléssel vagy öntéssel történhet, adott esetben egy vagy több segédanyagot tartalmazó keverékekből kiindulva. A préselt tablettákat úgy állítjuk elő, hogy a hatóanyagot és a foszfodiészteráz inhibitort alkalmas berendezésben, szabadon folyó alakban, így por vagy szemcsék formájában, adott esetben valamely kötőanyaggal, nedvesítőszerrel, gyógyszerészeti szempontból inert hígítóanyaggal, felületaktív- vagy diszpergálószerrel elkeverve, préseljük. Az öntött tabletták előállítása pedig úgy történik, hogy az elporitott hatóanyag és egy foszfodiészteráz inhibitor elegyét alkalmas berendezésbe öntjük, valamely alkalmas, gyógyászatiig elfogadható folyékony hígítóanyaggal megnedvesített vivőanyag kíséretében. A rektális adagolásra szánt készítmények valamely szokásos vivőanyaggal, így például kakaóvajjal előállított kúpok formájában készülhetnek. A vaginális úton adagolható készítmények kiszerelhetők pesszáriumok, krémek, paszták, vagy permetkészítmények formájában, amelyek a hatóanyag és a foszfodiészteráz inhibitor mellett, az erre a célra általában alkalmasnak ítélt vivőanyagokat tartalmazzák. A parenterálisan adagolható készítmények alkalmasan a hatóanyag és a foszfodiészteráz inhibitor steril, vizes oldatai, amelyek előnyösen a recipiens vérével izotóniásak. Miután a találmány szerint előállított készítményekben használt hatóanyagok sajátossága, hogy a bőrön át képesek felszívódni a recipiens vérébe, adagolásukra helyileg, helyi gyógyszerkészítmények formájában is sor kerülhet. A foszfodiészteráz inhibitor ebben az esetben valamely más módon adagolható, kivéve természetesen azt az esetet, amikor ez a vegyület is alkalmas a bőrön át való felszívódásra, mert ekkor adagolása szintén helyileg történhet. A bőrön vagy a bőr közelében levő sebek kezelésére különösen alkalmas a helyi adagolás, akár a foszfodiészteráz inhibitorral együtt, akár anélkül. Hangsúlyozni kívánjuk, hogy a felsorolt adalékanyagokon felül a találmány szerinti eljárással előállítható készítmények egy vagy több egyéb adalékanyagot, így hígítóanyagokat, puffereket, nedvesítőszereket vagy tartósítószereket (beleértve az oxidáció-ellenes szereket is) is tartalmazhatnak. A jelen bejelentésben kitanítást közlünk a vérben, vér-termékekben, vér-pótlókban a vérlemezkók aggregációjának megelőzésével vagy minimalizálásával kapcsolatban is. Eszerint a kezelés úgy történik, hogy a vért, az adott vérterméket vagy vérpótlót érintkezésbe hozzuk a prosztaciklinnel, dihidroprosztaciklinnel vagy ezek valamely gyógyászatiig elfogadható sójával és a foszfodiészteráz inhibitorral. Ismertetjük a trombózis kezelésének és meg-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
