180492. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indolizin-származékok és ilyen vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

180492

28

27

Vegyület

Olvadáspont °C

Vegyidet

Olvadáspont °C

2-(4-bróin-fenil)-3-[4-(3-di-n- 133-propilaminopropoxi)-benzoil]-(izopropanol)-indobzin-oxalát

2-(4-bróm-fenil)-3-[4-(3-dietil- 159

aminopropoxi)-benzoil]- (metanol)-indolizin-oxalát

2-(4-bróm-fenil)-3- [4-(3-dimetil - 204 aminopropoxi) -benzoil ]- (metanol) -indolizin-oxalát

2-(4-metoxi-fenil)-3-[4-(3-di-n- 143-butilaminopropoxi)-benzoil]- (izopropanol) -indolizin-oxalát

2-(4-metoxi-fenil)-3-[4-(3-di-n- 121—123-piopilaminopropoxi)-benzoil ]- (izopropanol) -indolizin-oxalát

2-(4-metioxi-fenil)-3-[4-(3-dietil- 158 -amino-propoxi)-benzoil]- (metanol)-indolizin-oxalát

2-(4-metoxi-fenil)-3-[4-(3- 138-dimetilaminopropoxi)-ben- (metanol)

zoil ]-indolizin-oxalát

2-(2-bróm-fenil)-3-[4-(3-di-n- 100-butilam inopropoxi)-benzoil ]-indolizin-oxalát

2-(2-bróm-fenil)-3- [4-(3-di-n- 157-propilaminopropoxi)-benzoil]- (izopropanol) -indolizin-oxalát

2-(2-bróm-fenil)-3-[4-(3-dietil- 149

aminopropoxi)-benzoil]- (metanol)

-indoli zin-oxalát

2-(2-bróm-fenil)-3-[4-(3-dimetil- 142 am inopro pox i ) -benzo il ]- (metanol ) -indolizin-oxalát

2-(3,4-diklór-fenil)-3-[4-(3-di-n- 145—146 -butilaminopropoxi)-benzoil ]- (izopropanol) -indol i zi n-oxalát

2-(3,4-diklór-fenil)-3-[4-(3-di-n- 144—145 -propilaminopropoxi)-ben- (izopropanol) zoil ]-indolizin-oxalát

2-(3,4-diklór-fenil)-3-[4-(3-dietil- 187—188 aminopropoxi)-benzoil]-indo- (izopropanol) lizin-oxalát

2-(3,4-diklór-fenil)-3-[4-(3-di- 163—165

metilaminopropoxi)-benzoil]- (izopropanol) -indolizin-oxalát

2-(3-bróm-fenil)-3-[4-(3-di-n- 134-butilaminopropoxi)-benzoil]- (izopropanol) -indolizin-oxalát

2-(3-bróm-fenil)-3-[4-(3-di-n- 135—136-propilaminopropoxi)-benzoil ]-indolizin-oxalát (izopropanol)

2-(3-bróm-fenil )-3- [4-(3-dietilaminopropoxi)-benzoil]-indolizin-oxalát 2-(3-bróm-fenil)-3-[4-(3-dimetilaminopropoxi)-benzoil]-indo-lizin-oxalát

167—168

(izopropanolmetanol)

182

(izopropanol)

2-(3-klór-4-metil-fenil)-3-[4-(3- 91-di-n-butilaminopropoxi)- (izopropanol) -benzoil)-indolizin-oxalát

2-(3-klór-4-metil-fenil)-3-[4-(3- 150—151-di-n-propilaminopropoxi)- (izopropanol) 5 -benzoil ]-indolizin-oxalát

2-(3-klór-4-metil-fenil)-3-[4-(3- -dietilaminopropoxi) -benzoil ]-indolizin-oxalát

2-(3-klór-4-metil-fenil)-3-[4-(3--dimetilaminopropoxi)-benzoil]-indolizin-oxalát

2-(4-metil-fenil)-3-[4-(3-di-n- 148—148-butilaminopropoxi)-benzoil]- (izopropanol) -indolizin-oxalát

2-(4-metil-fenil)-3-[4-(3-di-n- 141—142-propilaminopropoxi ) -benzoil ]-indolizin-oxalát (izopropanol)

2-(4-metil-fenil)-3-[4-(3-dimetil- 140—141 20 aminopropoxi)-benzoil]-indo- (izopropanol) lizin-oxalát

2-(4-metil-fenil)-3-[4-(3-dimetil- 162—165 aminopropoxi)-benzoil]- (izopropanol-indolizin-oxalát metanol)

25

6. példa

2- (4-klór-f enil ) -3- [4-(3-di-n-butilaminopropoxi) - -benzoil ]-indolizin-oxalát

4,1 g (0,012 mól) 2-(4-klór-fenil)-3-(4-hidroxi-ben- 30 zoil)-indolizin és 3,3 g (0,024 mól) káliumkarbonát 30 ml metil-etil-ketonnal készített szuszpenzióját 30 percig keverjük egy lombikban. Ezután 3,9 g (0,018 mól) 1 klór-3-di-n-butilamino-propánt adunk a reakcióelegyhez, és a reakcióelegyet 12 órán át 35 melegítjük visszafolyató hűtő alatt. Lehűtés után kiszűrjük a szerves sókat, és ezeket acetonnal mossuk. Az oldószert kidesztilláljuk, a maradékot kromatográfiásan tisztítjuk elu ál ástál. Az így tisztított bázist vízmentes éterben oldjuk, és az oldathoz 40 oxálsav éteres oldatát adjuk. Az ekkor kivált csapadékot izopropanolból átrkistályosítjuk. 144—145 °C olvadáspontú 2 (4-klór-fenil)-3-[4-(3-di-n-butilaminopropoxi)-benzoil ]-indolizin-oxalátot kapunk 50,6% hozammal.

45

7. példa

Lágy zselatinkapszulát készítünk a szokásos gyógyszerkészítési módszerrel az alábbi alkotórészekből : 2-etil-3- [4-(3-di-n-butil- 0 aminopropoxi)-benzoil]-indolizin-hidroklorid 100 mg

keményítő 99,5 mg

kolloid sziliciumdioxid 0,5 mg

55 összesen: 200,0 mg

8. példa

Injektálható oldatot készítünk a szokásos gyógyszerkészítési módszerrel az alábbi alkotórészekből: 60 2-etil-3-[4-(3-di-n-butil-amino propoxi)-benzoil ] -indol izin-hidroklorid 150 mg

polysorbate 80 150 mg

benzilalkohol 75 mg

65 víz q.s.ad 3 ml

14