180477. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-[4-(diaril-metil)-1piperazinil-alkil]benzimidazol-származékok előállítására
15 180477 16 6. példa 5 rész 4-[4-(difenil-metil)-l-piperazinil-metil]-N-metil-2-nitro-anilin 80 rész metanollal készített oldatát normál nyomáson és szobahőmérsékleten 2 rész Raney-nikkel katalizátor jelenlétében hidrogénezzük. Miután a számított mennyiségű hidrogént elfogyasztotta az elegy, a katalizátort leszűrjük és a szűrletet bepároljuk. 4,64 rész (100%) 4-[4-(difenil-metil)-l-piperazinil-metil]-NI-metil-0- -fenilén-diamint kapunk maradékként. 7. példa A 6. példában leírt eljárást követjük, a 4. vagy 5. példában kapott termékek egyikének ekvivalens mennyiségét használjuk kiindulási anyagként és termékként (XXXI) általános képletű vegyületet kapunk. Ar1 Ar2 R-c,h5-c6h5-C2H5-c6h5-c6h3-c3h7-C.H5-C6Hs —CH(CH3)2-C6H5-C6H5 nC4H9--c6h5-c6h5-CH2-CH(CH3)2-c6h5-c6h5 nC6Hll-c6h5-c6h5 nC6H13 --c6h5-C6H5-CH2CH2OH-C6H5-C6H5 ciklopropil-c6h5-c6h5 ciklopentil-c«h5-c6h5 —CH2—C6H5 4_F-C6H4--C6Hs-ch3 4_F-C6H4--c6h5-ch2ch2oh-c6h5-c6h5-(CH2)3OH-C6Hs-c6h5-ch2ch2och3 4—F—C6H4— 4—F—C6H4-ch3 8. példa A 6. példában leírt eljárással állítjuk elő olajos maradék formájában az a-[3-amino-4-(etil-amino)-fenil]-4-(difenil-metil)-1-piperazin-etanolt és az a-[3-amino-4-(propil-amino)-fenil]-4-(difenil-metil)-l-piperazin-etanolt. 9. olda 7,1 rész 4-fluor-3-nitro-benzoésav, 9,1 rész 1-propánamin és 25 rész dimetil-szulfoxid elegyét 3 óra hosszat 60 °C-on kevertetjük. A reakcióelegyet 150 rész vízre öntjük. A kicsapódott terméket leszűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. 8,8 rész 3-nitro-4-(propil-amino)-benzoésavat kapunk. Olvadáspont: 208 °C. 4.5 rész 3-nitro-4-(propil-amino)-benzoésav és 80 rész metanol elegyét normál nyomáson és szobahőmérsékleten 2 rész Raney-nikkel katalizátorral hidrogénezzük. Miután a számított mennyiségű hidrogén elfogyott, a katalizátort leszűrjük, 100 rész ecetsavat adunk a szűrlethez és az egész elegyet bepároljuk. Maradékként 4,5 rész 3-amino-4- -(propil-amino)-benzoésavat kapunk. 4.5 rész 3-amino-4-(propil-amino)-benzoésav, 2,6 rész etánkarboximid-etilészter-hidroklorid és 50 rész ecetsav elegyét először 20 percig kevertetjük szobahőmérsékleten, majd a visszafolyatási hőmérsékleten további 10 percig. A reakcióelegyet bepároljuk. A maradékot 2-propanolból kristályosítjuk. A terméket leszűrjük, vízzel, valamint 2-propanollal mossuk és szárítjuk. 1,8 rész 2-metil-l-propil-lH-benzimidazol-5-karbonsavat kapunk. Olvadáspont : 260 °C felett. 18 rész 2-metil-l-propil-lH-benzimidazol-5-karbonsav és 150 rész triklórmetán kevert elegyéhez cseppenként hozzáadagolunk 29,8 rész tionilkloridot. Az adagolás befejezése után a keverést 20 percig folytatjuk visszafolyatás hőmérséklete alatt. A reakcióelegyet lehűtjük, megszárítjuk, leszűrjük és bepároljuk. 22,5 rész 2-metil-l-propil-lH-benzimidazol-5-karbonilklorid-monohidrokloridot kapunk maradékként. 22,5 rész 2-metil-l-propil-lH-benzimidazol-5-karbonilklorid-monohidroklorid 150 rész triklór-metánnal képezett oldatát 32 rész metanollal elbontjuk. A visszafolyatás hőmérsékletén 10 percig keverjük, majd bepároljuk a reakcióelegyet. A maradékot vízben vesszük fel és az egészet ammóniumhidroxiddal meglúgosítjuk. A terméket kétszer 120 rész diklórmetánnal extraháljuk. Az egyesített extraktumokat megszárítjuk, leszűrjük és bepároljuk. A szilárd maradékot 2,2’-oxibisz-propánnal mossuk és szárítjuk. 18,8 rész 2-metil-l-propil-lH-benzimidazol-5-karbonsav-metil-észtert kapunk. 18 rész nátrium-dihidro-bisz(2-metoxi-etoxi) aluminát 22,5 rész metil-benzollal képezett kevert oldatához 11,6 rész 2-metil-l-propil-lH-benzimidazol-5-karbonsav-metil-észter 45 rész metil-benzollal képezett oldatát csöpögtetjük. Az adagolás befejezése után az elegyet még 15 percig kevertet jük szobahőmérsékleten. A reakcióelegyet 10X nátriumhidroxiddal megbontjuk, a szerves fázist elválasztjuk, szárítjuk, leszűrjük és bepároljuk. A maradékot 2-propanonban és 2-propanolban sósav-sóvá alakítjuk. A sót leszűrjük, szárítjuk és ily módon 6,7 rész 2-metil- 1-propil- lH-benzimidazol-5-metanol-mono-. hidrokloridot kapunk. Olvadáspont : 260 ’C. 36 rész 2- metil-l-propil-lH-benzimidazol-5-metanol 150 rész triklór-metánnal képezett oldatát sósavgáz feleslegével megsavanyítjuk. 32 rész tionilkloridot csepegtetünk hozzá. Az adagolás befejezése után az egészet 1 óra hosszat szobahőmérsékleten kevertetjük. A reakcióelegyet bepároljuk és a maradékot 2-propanonból kristályosítjuk. A terméket leszűrjük, 2-propanonnal mossuk és szárítjuk. 40,9 rész 5-(klór-metil)-2-metil-l-propil-lH-benzimidazol-monohidrokloridot kapunk. Olvadáspont: 180 °C. Hasonlóan állítjuk elő az 5-(klór-metil)-l-etil-2- -fenil- lH-benzimidazol-monohidrokloridot, olvadáspont 175,9 °C. 10. példa 8,3 rész 4-amino-3-nitro-benzaldehid 200 rész metanollal képezett elegyét normális nyomáson és szobahőmérsékleten 5 rész Raney-nikkel katalizátor jelenlétében hidrogénezzük. Miután a számított mennyiségű hidrogén elfogyott, a katalizátort leszűrjük, a szűrletet bepároljuk és így 8,5 rész 3,4- diamino-benzilalkoholt kapunk olajos maradék formájában. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 60 8
