180477. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-[4-(diaril-metil)-1piperazinil-alkil]benzimidazol-származékok előállítására
23 180477 24 R R1 bázis vagy só olvaforma dáspont °C nC3H7 —-C6H5 bázis 137,5 —CH(CH3)2-c6h5 bázis 215,3 nC4H9--C6H5 V2^o bázis 122,7-CH2-CH-c6h5 bázis 143,8 (CH3)2 nC5Hn-c6h. bázis 120,1 nC6H13-c6h5 bázis 117,3 ciklopropil-c6h5 bázis 140,8 ciklopentil-c6h5 bázis 189,3 25. példa A 23. példa szerint járunk el és a kiindulási anyagok ekvivalens mennyiségeit használjuk, az alábbi vegyületeket kapjuk. 26. példa 5,6 rész 3-{2-amino-4-[4-(difenil-metil)-l-piperazinil-metil]-fenil-amino}-l-propanol, 2,8 rész etil-benzol-karboximidát-hidroklorid és 50 rész ecetsav 5 elegyét szobahőmérsékleten egész éjjel kevertetjük, majd visszafolyatási hőmérsékleten még egy órát keverjük. Az oldószert vákuumban bepárlással eltávolítjuk és a maradékot vízzel keverjük. Az egészet ammónium-hidroxiddal meglúgosítjuk és a ter- 10 méket triklórmetánnal extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot szilikagél-oszlopon kromatográfiásan tisztítjuk, eluálószerként triklórmetán és metanol 98:2 térfogatarányú elegyét használjuk. A legnagyobb R,-értékű 15 frakciókat összegyűjtjük és az eluálószert bepároljuk. A maradékot 35 rész 2,2’-oxi-bisz-propánból kristályosítjuk. A terméket leszűrjük, szárítjuk és ily módon 1,8 rész (24,8%) {{3-{5-[4-(difenil-metil)-l-piperazinil-metil]-2-fenil-lH-benzimida(XXXV) képletű vegyület Ar1 Ar2 R R1 Olvadáspont-c6h5-C6H5 —CHj—CH2 -CH2OH-CHj 191,2-c6h5-c6h5 —ch2—ch2oh — CHj —CHj 164,9-c6h5-c6h5 —ch2—ch2oh-CHj-CHj-CHj 166,8-c6h5-c6h5 —ch2—ch2oh-CH(CHj)2 171,6-c6h5-c6h5 —ch2—ch2oh —(CHj)4CH3 142,8-c6h5-c6h5 —ch2—ch2oh ciklopropil 177,1-c9h5-c6h5 —CHj—CH2OH ciklopentil 206-c6h5-c6h5 -ch2-ch2-oh-CHj-C6H5 210,7-c6h5-c6h5 —CH2—CHj—CH3-CH2-CeH5 137,5-c6h5-c6h5 —CH2—CHjOH-c6h5 153,8-c6h5-c6h5 —CHj-CHj-CHjOH-c„h5 183 4-F-C6H4-1^ 1 1 p ül-ch3-c6h5 166,3-c6h5-C6H5 ch2-ch2-ch3 —CHjOH . 161,8-c6h5-c6h5 —CH(CH3)2-CH2OH 148,5 — 149-c6h5-c6h5 —(CH2)3—ch3 —CHjOH 150,8-c6h5-c6h5 —ch2—ch;ch3)2 —CHjOH 182,6-c6h5-c9h5 —(CH2)4—ch3-CHjOH 121,2—122,8-c6h5-c9h5 — (CH2)j—CHj —CHjOH 116,8-c6h5-c6h5 ciklopropil-CHjOH 166,3-C6Hs-CeHä ciklopentil —CHjOH 159,2 — 162,1-CeH5-C6Hä —CHj—CHjOH-CHjOH 213,2-c6h5-C6H5 —CHj—CHj—CHjOH-CHjOH 184,7 4-F-C6H4-C6H5-CH3 —CHjOH 184,4-c6h6 4—F—C6H4-CHj-c6h5 157,6-c6h5-QH5-CHj 4—F—C6H4— 187,7-C6H5-c6h5-CHj 3—CHj—C6H4 — 150,8-c„h5-c6h5-CHj 4 — OCHj —C6H4 — 202-c6h5-C6Hs-CHj 4—CHj—C6H4— 187 c6h5-c6h5 —CH2—CH,—0-CH3-C6H5 172,3-c6h5-c6h5 —CHj—CH,—CHj —CH—COOCHj—CHj 135,2-c6h5-c6h5 —CHj—CHjOH —CHj—COOCHj -CHj 169,1-c6h5-c6h5-CHj-CHjOH 5—Cl — 2—tienil— 164,5-c6h5-c6h5 —CHj—CH,—CHj 5—Cl —2—tienil— 146,3-c6h5-c6h5-CHj-CHjOH-CH(CH3)-COOCjH5 159-c6h5-c6h5 — CHj—CHj--CHj —CH(CHj) —COOCjHj 122 zol-l-il}-propil}}-acetátot kapunk. Olvadáspont: 111,5 °C. Hasonlóképpen állítjuk elő a {{3-{5-[4-(difenil-metil)-l-piperazinil-metil]-2- -metil- lH-benzimidazol- 1-il} -propi 1} } -acetátot (op.: 126,6 °C), ha 3-{{2-amino-4-[4-(difenil-metil )- 1-piperazinil-meti 1 ]-f enil-amino } } - 1-propanolt etil-etánimidát-hidrokloriddal reagálhatunk és l-butil-5- [4- (dif enil-metil )- 1-piperazinil-metil]- 65 -lH-benzimidazol-2-il -metil-acetátot kapunk 12
