180474. lajstromszámú szabadalom • Eljárás karbazol-származékok előállítására
5 180 474 6 Az (V) általános képletű vegyületeket szokásos módszerekkel (pl. kristályosítás) izolálhatjuk, Az (V) általános képletű vegyületek közül a fentiekben felsorolt 1, 2, 3, 4-tetrahidro-2-karbazolil-malonátoknak megfelelő 2-karbazolil-malonátokat említjük meg. Eljárásunk iii) lépése szerint a hidrolízist pl. jégecettel valamely hidrogénhalogenid (pl. sósav) jelenlétében végezhetjük el. A keletkező (I) általános képletű vegyületet szokásos módszerekkel izolálhatjuk. Eljárásunk további részleteit az alábbi példákban ismertetjük anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk. 1. példa 2,5 g nátrium 325 ml etanollal képezett oldatához 5 perc alatt 200 g dietil-metil-malonátot adunk. Az elegyat 1 órán át keverjük, majd további 1 óra alatt 100 g 2-ciklohexán-l-on és 130 ml etanol oldatát adjuk hozzá. A reakcióelegyet egy éjjelen át szobahőmérsékleten keverjük, majd 20 ml ecetsavat adunk hozzá, és vákuumban bepároljuk. A maradékot 1,31 liter éterben oldjuk és 3x230 ml vízzel mossuk. Az éteres oldatot szűrjük és szárítjuk. Az étert vákuumban eltávolítjuk és a visszamaradó olajat ledesztilláljuk. A kapott a-metil-3-oxo-ciklohexán-malonsav-dietilészter forráspontja 129—130 °C/0,2 Hgmm. Kitermelés: 211,5 g (75,4%). 2. példa 100 g a-metil-3-ciklohexán-malonsav-dietilészter és 66,3 g p-klór-fenil-hidrazin-hidroklorid 300 ml etanollal képezett szuszpenzióját nitrogén-atmoszférában szobahőmérsékleten 1,5 órán át keverjük, majd 1,5 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet jégfürdőn lehűtjük és szűrjük. A maradékot az anyalúggal mossuk, a szűrőlepényt szárazraszívatjuk, majd 3x50 ml etanollal és utána 50 ml 1 : 1 arányú hexán-etanol eleggyel mossuk, és 40—50 °C-on vákuumban szárítjuk. A szilárd anyagot 500 ml hideg vízzel nitrogén-atmoszférában 15 percen át keverjük, szűrjük, 3x100 ml hideg vízzel mossuk és 40 °C-on vákuumban szárítjuk. 78,8 dietil-(6-klór-l, 2, 3, 4-tetrahidrokarbazolil)-metil-m.alonátot kapunk. Op. : 129— 130 °C. Kitermelés: 56,5%. 3. példa 161,2 g dietil-(6-klór-l, 2, 3, 4-tetrahidro-2- -karbazolil)-metil-malonát, 251,0 g klóranil és 1,65 liter xilol elegyét nitrogén-atmoszférában 6 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd a reakcióelegyet egy éjjelen át hűlni hagyjuk. A felül elhelyezkedő folyadékot dekantáljuk és szűrjük, majd a maradékot 3x650 ml meleg benzollal kezeljük, a felül elhelyezkedő folyadékokat dekantáljuk és szűrjük. Az egyesített szőrietekhez 2 liter étert adunk és az elegyet 4x650 ml 2 n nátriumhidroxid-oldattal extraháljuk. A szerves fázist vízzel addig mossuk, míg semleges mosófolyadékokat nyerünk, majd szárítjuk, vákuumban bepároljuk és a maradékot szárítjuk. A kapott szilárd anyagot (156,3 g) 300 ml forrásban levő széntetrakloridban oldjuk, 3,0 g aktívszénnel derítjük, szűrjük, 600 ml hexánnal hígítjuk, forrásig melegítjük, a melegítés abbahagyásakor azonnal beoltjuk c ietil-(6-klór-2-karbazolil)-metil malonát-kristályokkal. Ezután keverés közben nitrogén-atmoszférában egy éjjelen át hűlni hagyjuk, majd jégfürdőn lehűtjük. A kristályokat leszűrjük, 3x100 ml 2:1 arányú hexán-széntetraklorid eleggyel mossuk, és vákuumban szárítjuk. 119,4 dietil-(6-klór-2-karbazolil)-metil-malonátot kapunk. Op.: 134—135 °C, kitermelés: 75,2%. 4. példa 247 g dietil-(6-klór-2-karbazolil)-metil-malonát, 1,9 1 jégecet és 1,9 1 6 n sósav elegyét nitrogénatmoszférában visszafolyató hűtő alkalmazása mellett keverés közben egy éjjelen át forraljuk, majd a képződő oldatot szobahőmérsékletre hagyjuk lehűlni. A kiváló szilárd anyagot szűrjük, 3x200 ml 1 : 1 arányú eoetsav—víz eleggyel és 4x300 rész vízzel mossuk és szárítjuk. A képződő nyers 6-klór-«-metil-k.arbazol-2-e cetsavat (kb. 192 g) 1,2 liter hideg 1 n káliumhidroxidcldatban oldjuk és az oldatot 4x300 ml éterrel extraháljuk, majd nitrogén-atmoszférában jégfürdőn való hűtés közben 100 ml tömény sósavval megsavanyítjuk. A keverést 15 percen át folytatjuk, a kiváló szilárd anyagot szűrjük, 3x100 ml vízzel mossuk és szárítjuk. 167,7 g terra éket kapunk. A végső tisztítás céljából a terméket 4,7 liter forrásban levő 1,2-diklór-etánból B,0 aktívszén jelenlétében kristályosítjuk. Az oldatot egy éjjelen át hűlni hagyjuk. A kristályokat szűrjük, 2x200 ml hideg diklórmetánnal mossuk és szárítjuk. 103,8 g 6-klór-«-metil-karbazol-2-eoetsavat kapunk. Op. : 198,5—201 °C, kitermelés 57,3%. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (I) általános képletű vegyületek előállítására, mely képletben R2 jelentése halogénatom vagy trifluormetil-csoport; azzal jellemezve, hogy i) valamely (II) általános képletű a-metil-3-oxo-ciklohexán-malonsav-di-(kis szénatomszámú)-alkilésztert (mely képletben Rx jelentése kis szénatomszámú alkil-csoport) egy (III) általános képletű fenil-hidrazinnal reagáltatunk (mely képletben R2 jelentése a fent megadott) ; ii) az ily módon kapott (IV) általános képletű vegyületet (mely képletben R1 és R2 jelentése a fent megadott) oxidálószerrel, előnyö-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
