180457. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piranokonolinonok előállítására
17 180457 18 szerkezetet NMR spektrum és tömegspektroszkópia segítségével igazoltuk. b) 6-Amino-7,10-dihidro-5-metoxi-4,7-dioxo-4H-pirano [3,2-h ]kinolin-2,9-dikarbonsav-dietilészter. Az a) lépésben kapott vegyidet 0,105 g-ját 5 ml jégecetben oldjuk és 5%-os Pd/C katalizátoron, 1 atmoszféra nyomáson és szobahőmérsékleten addig hidrogénezzük, amíg hidrogénfelvételt észlelünk. A katalizátort szűréssel eltávolítjuk; vízzel való hígítás után sárga csapadékot kapunk, melyet összegyűjtünk és megszárítunk. Nagynyomású folyadék kromatográfia segítségével szürkés szilárd anyag formájában 0,033 g cím szerinti vegyületet kapunk. A szerkezetet NMR spektrummal és tömegspektroszkópiával igazoltuk. c) 6-Amino-7,10-dihidro-5-metoxi-4,7-dioxo-4H-pirano[3,2-h]kinolin-2,9-dikarbonsav A b) lépésben kapott termékből 0,03 g-ot 1 ml jégecetben két csepp 48%-os vizes hidrogénbromiddal kezelünk és 18 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazása mellett melegítjük. A reakcióelegyet 10 ml vízbe öntjük és a kapott szürkés színű szilárd anyagot leszűrjük. Szárítás után 0,018 g cím szerinti vegyületet kapunk. NMR 8dmso: 3.95(3H,s); 6.95(lH,s); 7.4(lH,s); 9.6(brs-4H) 7. példa 10-Bróm-6,9-dihidro-4,6-dioxo-4H-pirano[3,2-g] kinolin-2,8-dikarbonsav a) 10-Bróm-6,9-dihidro-4,6-dioxo-4H-pirano[3,2-g]kinolin-2,8-dikarbonsav-dietilészter 5,3 g 7-Amino-8-bróm-4-oxo-4H-l-benzopirán-2- -karbonsav-et il észtert és 3,35 g acetilén-díkarbonsav-dimetilésztert 50 ml metanolban 18 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazása mellett melegítünk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk, a maradék olajat egy adagban 150 ml difeniléterbe öntjük és visszafolyatás közben melegítjük. A visszaíolyatást 10 percig folytatjuk, a reakcióelegyet lehűtjük, 1 liter petroléterbc öntjük, A szilárd csapadékot összegyűjtjiik, petroléterrel mossuk és szárítjuk. A szilárd anyag komponenseit szétválasztjuk nagynyomású folyadékkromatográfiával, így 0,28 g cím szerinti terméket kapunk, pelyhes sárga csapadékként. A szerkezetet NMR spektrummal és tömegspektroszkópiával igazoltuk. b) 10-Bróm-6,9-dihidro-4,6-dioxo-4H-pirano [3,2 -g ]-kinolin-2,8-dikarbonsav Az a) lépés termékéből 0,27 g-ot visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 5 ml jégecetben — mely 10 csepp (48%) hidrogénbromidot. tartalmaz — melegítünk 18 óra hosszat ; ezután a reakcióelegyet 100 ml vízbe öntjük és a csapadékot összegyűjt jük. Szárítás után 0,11 g cím szerinti vegyületet kapunk, amorf por formájában. NMR SI)MSO: 6.95 (lH,s); 7.0 (lH,s); 8.6 (lH,s). 8. példa N,N’-Di-(tetrazol-5-il)-9-(but-3-eníl)-6,9-dihidro-4--oxo-10-propil-4H-pirano[3,2-g]kinolin-2,8-dikarboxamid a) 6-Aeetil-3-(but-3-enil-amino)-2-propil-fenol 23,5 g 6-Acetil-3-acetilamino-2-propil-fenolt 21,4 g litium-diizopropilamid 500 ml vízmentes tetrahidrofurán keverésben tartott oldatába adunk, nitrogénatmoszférában 0°C-on. A reakcióelegyet 2 óra hosszat keverjük, majd 13,5 g but-3-enil-bromidot adi nk hozzá. A reakcióelegyet engedjük szobahőmérsékletre felmelegedni, majd 72 óra hosszat állni hagyjuk. Az oldószert vákuumban elpárologtatjuk és 100 ml tömény sósavat, 100 ml vizet és 50 ml jégecetet adagolunk. Ezt a keveréket visszafolyatás közben 18 óra hosszat melegítjük, lehűtjük, ammóniával mcglúgosítjuk és éterrel extraháljuk. Szárítás és bepárlás után 19,7 g cim szerinti vegyületet kapui k. A szerkezetet NMR spektrummal és tömegspektroszkópiával igazolt uk. b) 0-Acetil-l-(but-3-enil)-l,4-dihidro-7-hidroxi-4-ox >-8-propil-kmolin-2-karbonsav-metilészter. Az a) lépés termékének 19,5 g-ját, 13,5 g acetilén-dikarbonsav-dimetilésztert és 100 ml metanolt 24 óra hosszat visszafolyt ás közben melegítünk, majd az Oldószert vákuumban eltávolítjuk. A maradékot 150 ml keverésben tartott polifoszforsavhoz adjuk, és 95 °C-ra melegítjük. A reakcióelegyet 2 óra jltelte után 1 liter jeges vízbe öntjük és éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumot híg sósavoldattal, konyhasó-oldattal és nátriumhidrogénkarbonát-oldattal alaposan mossuk, majd szárítjuk Bepárlás után részben megszilárdult, gumiszerű anyagot kapunk. A szilárd anyagot összegyűjtve 3,3 g cim szerinti anyagot kapunk, amelyen NMR- és tömegspektroszkópiával azonosítunk. ( ) 9-(But-3-enil)-6,9-dihidro-4-oxo-10-propil-4H-pi rano [3,2-g]kinolin-2,8-dikarbonsav Ab) lépés termékéből 3,2 g-ot 1,15 g nátrium 50 ml etanolban készített oldatához adunk és 3,5 g di ■tiloxalátot adunk hozzá. A reakcióelegyet 18 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, majd hidrogénkloríd-gázt vezetünk át a jéghidegre hűtött keveréken, egészen addig, míg az telített lesz. A reakcióelegyet 1 óra hosszat v sszafolytató hűtő alkalmazása mellett melegítjük, b 'pároljuk, a maradékot 50 ml jégecetben és 1 ml 48%-os vizes hidrogénbromídban felvesszük. A reakcióelegyet egy éjszakán át visszafolyató hűtő alkalmazásával melegítjük, majd lehűtjük és 1 liter vízbe öntjük. Szűrés és szárítás után 1,8 g barnás színű szilárd anyagot kapunk, amely NMR és ‘ömegspektroszkópia alapján megfelel a cim szerinti terméknek. d) N,N,-bisz(tetrazol-5-il)-9-(but-3-enil)-6,9- -dihidro-4-oxo-10-propil-4H-pirano[3,2-g]kinolin-2,8-dikarboxamid. A c) lépés termékének 1,75 g-ját, 1,06 g tionil-kloridot, 20 ml diklóretánt és 1 csepp vízmentes dimetilformamidot 4 óra hosszat visszafolytató hűtő alkalmazása mellett melegítünk. Hűtéskor csapadék válik ki, melyet összegyűjtünk és vákuumban megszárítunk. A szilárd anyagot 1,5 g 5-amino-tetrazol 20 ml vízmentes diniét ilacetamidban készített oldatához adjuk. A reakcióelegyet 48 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd 150 ml vízbe öntjük. Vákuumban végzett szárítás után 0,8 g cím szerinti vegyületet kapunk, szürkés por formájában. NMR &DMSO : 1.0 (3H,t) ;1.8(2H,m) ;3.8(4H,m) ; 4.65(2H,m) ;5.3(lH,m) ;7.0(lH,s) ; 8.6(lH,s); 8.7 (lH,s);10.3 (br). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
