180457. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piranokonolinonok előállítására
9 180457 10 termékekéi: a szokásos módokon különíthetjük el a reakcióelegyből. Az I általános képlet lí vegyületek gyógyásza: slag elfogadható származékai magukban foglalják a gyógyászatilag elfogadható sókat és ha E karboxilcsoportot jelent, a 2-karbonsavesoport észtereit. Megfelelő sók például az ammonium-, alkálifém(példáut nátrium-, kálium- és lítium-) és az alkáliföldl'ém-sók (például kalcium- vagy magnéziumsók), valamint a rn egfelelő szerves bázisokkal alkotott sók, például a hidroxilaminnal, rövidszénláncú alkilaminokka), így metilaminnal vagy etilamirmal, szubsztiíuált rövidszénláncú alkilaminokkal, például hidroxilcsoporttal szubsztítuált. alkilamínokkal, így trisz-(hidroximetil)-metilaminnal vagy egyszerű, nitrogéntartalmú, monociklusos heterociklusos vegyületekkel, például pipcridinnel vagy morfolínnal alkotott sók. A megfelelő észterek magukban foglalják az egyszerű rövidszénláncú alkilésztereket, például az ctilésztert. Sókként alkalmazhatjuk az olyan vegyületek savaddíeiós sóit is, amelyekben az R., R6, R, és Rs csoportok egyike amino csoport, ilyenek például a hidrokîorid-, hidrobromid-, oxalát-, inakat- vagy fumarát-sók. Az észtereket ismert eljárásokkal állíthatjuk elő, például észterezéssel vagy átészterezéssel. Az I általános képlett« vegyületek és gyógyászatilag elfogadható származékaik értékes farmakológiai hatást mutatnak állatokon; különösen azért értékesek, mert gátolják azoknak a farmakológiai közvetítőknek (mediátoroknak) a felszabadulását és/ vagy hatását, amelyek bizonyos típuséi antitestek és egy specifikus antigén, például a reagin antitest és a specifikus antigén in vivo kombinálásakor keletkeznek (lásd a 1 292 601 számú brit szabadalmi leírás 27. példáját). Az I általános képletű új vcgyiiletek tapasztalataink szerint kísérleti állatok és humán kísérletek esetében hatnak a reflexpályákra, különösen az olyan reflexekre, amelyek a tüdőfunkcióval vannak összefüggésben. Humán kísérletekben gátolják mind a szubjektív, mind az objektív változásokat, amelyek akkor keletkeznek, ha érzékennyé tett egyének specifikus antigént inhalálnak, ha előzőleg ezek az egyének ilyen új vegyiileteket, kaptak. így a találmány szerinti eljárással előállítható é;j vcgyiiletek reverzibilis légéití elzáródás kezelésére és/vagy a túlzott nyálkakiválasztás megelőzésére használhatók. Az új vcgyiiletek tehát allergiás asztma, az úgynevezett „belső” asztma (ahol külső antigénnel szemben nem mutatható ki érzékenység), bronchitis, köhögés és a szokásos megfázásokkal egyiittjáró orriiregi és bronchial is elzáródások kezelésére alkalmasak. Az élj vegyüljetek felhasználhatók továbbá az olyan állapotok kezelésére is, ahol a betegségért antigén—antitestreakciók vagy túlzott nyálkakiválasztás a felelős, vagy amelyekhez ilyen tünetek járulnak, ilyen például a szénaláz, különböző szembetegségek, példán! a trachoma, a tápanyagok által kiváltott allergia, például a csalánkiütés és az atopiás ekcéma és a gaszfroíntesztinális betegségek, például a gasztrointcsztinális allergia, különösen gyerekek esetében, például a tej által kiváltott allergia vagy a fekélyt okozó colitis, A találmány szerinti eljárással előállítható vegy illőtök ‘t tartalmazó gyógyászati készítmények alkálin azá évkor a hatóanyag dózisa természetesen az alkalmazott hatóanyagtól, a beadás módjától és a kivárt kezeléstől függ. Általában megfelelő eredmények érhetők el, ha a vegyiileteket 0,001—50 mg/á lattestsúlj'-kg mennyiségben adagoljuk az 1 292 601 számú brit szabadalmi leírás 27. példájában 1 'írt tesztben. A humán terápiában a napi adag 0,01- -1000 mg, előnyösen 0,01—200 mg, különösen 1—6f mg, ezt beadhatjuk felosztva is naponta 1—8 alkalomra vagy pedig clnyújtottan felszabaduló alakb m. Az adagolási (inhalálással vagy nyelőcső vöt át adható) egységek 0,01—50 mg, előnyösen 0,01—-20 mg, különösen 0,01—10 mg hatóanyagot tártál naznak előnyösen valamely szilárd vagy folyékony, gyógyászatilag elfogadható hígítószerrel, hordo'.óanyaggal vagy adjnvánssal összekeverve. Az t általános képlet ű vegyületek és azok gyógyászatiig g elfogadható származékainak előnye, hogy bizonyos farmakológiai modellek esetén hatásosabbak vagy hatásuk hosszantartóbb, mint a hasonló szerkezetű vegyiileteké. Ezen túlmenően az I általános képletű vegyületek és azok gyógyászatiig elfogadható származékai azért előn3’ösek, mert sokkal hatásosabban hatnak a reflexpályákra és jobban gátolják a nyálkaképzŐdést, mint a hozzájuk hasonl > szerkezetű vegyületek. Élői yösek azok az I általános képletű vegyületek, amelyekben az Rs, Rä, R6, R, és R8 csoportok mindegyike tartalmaz szénatomot, előnyösen legfeljebb 4 szénatomot. Kiemeljük azokat a vegyiileteket, «melyekben R5, R6, R, és R„ hidrogénatomot, metoxi-, propil-, allil-, metil-, etilcsoportot, klór-, örómatomot vagy hidroxilcsoportot jelent. A —COCH—CE—(J— lánc bármilyen módon kapcsolódhat a benzolgyűrűhöz, bármely szomszédos Rv R6, R-, Rs helyzetben. Előnyös azonban, ha a lár c R„ és R, helyzetben kapcsolódik, az —0— láncrés:. R7 helyzetben van. Előnyös, ha E karboxilcsf portot jelent. A találmány tárgyát képezi továbbá az I általános képletű vegyületek gyógyászatiig elfogadható sóinak az előállítása is, ekkor úgj’ járunk el, hogy valamely le általános képletű vegyiiletet, vagy annak így, a kívánt sótól eltérő sóját — ahol Rg a fenti j űentésű, RJ, RJ, R,j és RJ jelentése megegyezik th, R„, R, és Rs jelentésével, azzal az eltéréssel, hogy az RJ, RJ, RJ és RJ csoportok közül két szomszédos ilyen csoport —O—C(X)=* =CHCG-láncot alkothat és X 5-tetrazolilcsoportot, (X-tetra :ol-5-il)-karboxamidocsoportot, karboxilcsoporíoj karbalkoxi-, nitril-csoportot, halogénkarbanil csoportot vagy karboxamidocsoportot jelent — olyan vegyülette! reagál tatjuk, amely hozzáférhető, gyógyászatiig elfogadható kationt tartalmaz és alkalmas arra, hogy az X csoportot tartalmazó vegyiiletet valamely E csoportot tartalmazó i általános képletű vegyidet gyógyászatiig elfogad!«; tó sójává alakítsa. Olyan vegyületek, amelyek alkalmasak a gyógyászatiig elfogadható sóvá alakításra, például a bázisok és ioncserélő gyanták, amelyek gyógyászatiig elfogadható kationokat, például nátrium-, kálium-, kalcium-, amiuóniiimkationokat és megfelelő, n trogéntartalmú szerves kationokat tar5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
