180457. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piranokonolinonok előállítására
3 180457 4 —O— láncot alkotna, az alábbi csoportpárok egyikét jelenti: (i) — COCH„CO—COR” vagy —COCH = —C(COOH)—NL,La csoport és —ÓM csoport vagy (ii) hidrogénatoraos és —0—C(COR”)=CH— COR” csoport, ahol R” —OM csoportot jelent, L, és L, azonos vagy eltérő jelentésű és hidrogénatomot, vagy rövidszénláncu alkilcsoportot képvisel és M hidrogénatomot vagy valamely alkálifématomot jelent — ciklizáljuk és szükség esetén a —COR” csoportot —COOR csoporttá hidrolizáljuk, vagy d) valamely VI általános képletű vegyiiletet vagy annak valamely észterét — ahol R, és E a fenti jelentésű, Räd, R6d, R7d és Rsd jelentése megegyezik Ra, R„, R, és Rs fenti jelentésével, azzal az eltéréssel, hogy az Räd, R6d, R,d és R8d csoportok közül két szomszédos ilyen csoport —C(R„R10)== =CE—0— láncot alkot, és az R9 és Rl0 csoportok közül legalább az egyik ilyen csoport-pár együttesen =8 csoportot vagy —S(CH2)„S—láncot jelent, ahol n értéke 2 vagy 3 és a másik Rä—R10 pár jelentése —0 csoport is lehet — oxidativ hidrolízissel I általános képletű vegyületté alakítjuk, vagy e) valamely VII általános képletű vcgyiiletből vágj- annak valamely észteréből — ahol R, és E a fenti jelentésű, R,e, R,e, R,e és R,e jelentése megegyezik 1b, R6, R, és Rs fenti jelentésével, és az A és B csoportok hidrogénatomot jelentenek, oxidációval illetve dehirogénezéssel szelektíven eltávolítjuk az A és B csoportot, vagy f) az olyan I általános képletű vegyületek előállításakor, amelyekben R,—R, jelentése a már megadott, s E karboxilcsoportot jelent, valamely VIII általános képletű vegyül et et vagy annak valamely észterét — ahol R, a fenti jelentésű, R5f, R„f, R,f és Rsf jelentése megegyezik R5, R„, R; és Rg fenti jelentésével, azzal az eltéréssel, hogy az Rsf, R,f, R,f és Rsf csoportok közül két szomszédos ilyen csoport ahelyet t, hogy —C0CH=C(C00H)— —0— láncot alkotna, a —COCH(SOR,0)— —CH(OH)—COOR” és —OM csoport-párt jelenti, ahol R” és M a c) eljárásnál megadott jelentésű és R10 1—4 szénatomos alkilcsoportot képvisel —• ciklizáljuk, vagy g) az olyan I általános képletű vegyületek előállításakor, amelyekben IC—R, az előzőekben megadott és E 5-tetrazolilcsoportot jelent, valamely az I általános képletnek megfelelő olyan vegyiiletet, amelyben R5—RB jelentése a fenti, s E jelentése eianocsoport, egy, a reakció körülményei között közömbös oldószerben valamely aziddal reagáltatunk, vagy h) az olyan I általános képletű vegyületek előállításakor, amelyekben R,—R9 jelentése a már megadott, s E (N-tetrazol-5-il)-karboxamidocsoportot jelent, valamely I általános képletű olyan vegyiiletet, amelyben Rö—R„ jelentése a fenti, s E karboxilcsoportot jelent, vagy annak valamely savhalogenidjét, észterét vágj" vegj’es anhidridjét 5-amino-tetrazollal reagáltatjuk, majd a fenti eljárások bármelyikével a kapott I általános képletű vegyületet kívánt esetben gj’ógj’ászatilag elfogadható rövidszénláncu alkilészterré vagy sóvá alakítjuk. Az a) eljárásban ha a D és/vagy D, csoport karboxilcsoporttá hidrolizálható karbalkoxi-csoport, a hidrolízist a szokásos módokon végezhetjük, így például gyengén lúgos körülmények között, például nátriumkarbonáttal, nátriumhidroxiddal, nátriumh drogénkarbonáttal vágj' pedig savas körülmények között, például vizes dioxán és sósav elegj'ében vagy ecetsavas hidrogénbrolniddal. A hidrolízist a reakcióban résztvevő vegyidetéktől függően körülbelül 25 C és 120 °C közötti hőmérsékleten végezhetjük. A D és/vagj- I), csoport metilcsoport is lehet. Az oxidációt ilyenkor a szokásos módszerekkel valósíthatjuk meg, amelyek egjébként a molekulát nem módosítják oh’an mértékben, hogj’ a kívánt termék hozama gazdaságtalan legyen, így’ például a metilcsoportot szeléndioxiddal oxidálhatjuk, például vizes dioxánban, visszafolyató hűtő alatti forralással vágj" pedig krómsavval, például vizes ecetsavban visszafolyató hűtő alatti forralással. A b) eljárásban a ciklizálást oly módon végezhetjük, hogy a III vágj’ IV általános képletű vegyületet valamelj- ciklizálószerrel, például valamely dehidratálószerrel, így klórszulfonsavval, kénsavval vágj’ polifoszforsavval kezeljük. A reakciót előnyösen vízmentes köriilménj’ek között, köri ilbelül 25 "C és 150 C közötti, előnj’ösen 75 "C és 150 °C közötti hőmérsékleten valósítjuk meg. Azt találtuk, hogjT a IV általános képletű maleinsav-származék a megfelelő III általános képletű fi mársavszármazékká izomerizálódik, ha a vegyüljetek ciklizálásához polifoszforsavat használunk, ígj’ megfelelő hozammal kapjuk az I általános képletű vegjüileteket a III és IV általános képletű vegjüiletek nem kielégítő keverékéből. A III általános képletű vegjüileteket ölj’ módon is ciklizálhatjuk, hogjr megnövelt hőmérséklet, például 2tKD—250 C hatásának tesszük ki őket, adott esetben valamely magas forráspontú oldószer jelenléti ben, amely oldószer a reakció körülményei között közömbös, ilyen például a difeniléter. Ha a csoportok egjüke —OM csoport, a c) (i) eljárás értelmében a ciklizálást melegítéssel valósíthatjuk meg vágj’ pedig hígos vágj’ semleges köri ilménj’ek között. Előnj’ös azonban, ha a ciklizálást valamelj’ sav, például sósav jelenlétében és a rí akció körülményei között közömbös oldószerben, például etanolban végezzük. A reakciót körülbelül 20 "C és 150 'C közötti hőmérsékleten valósíthatjuk meg. A COR” csoport előnj’ösen karboxilcsoport, s az V. általános képletű disav helyett annak valamely rövidszénláncu alkilészterét alkalmazzuk. A c) (ii) eljárás szerinti ciklizálást ölj’ módon valósíthatjuk meg, hogj’ az V általános képletű vegyületet valamely ciklizálószerrel, például valamely’ dehidratálószerrel, ígj’ klórszulfonsavval, polifoszforsavval vagy kénsavval kezeljük. A reakciót elünj’ösen vízmentes körülmények között végezzük, 0 C és 100 "C közötti hőmérsékleten. A ciklizálást ölj’ módon is elvégezhetjük, hogj’ az V általános képletű vegyidet szabad karboxilcsoportjait acilhalogenidcsoportokká alakítjuk, és a keletkező 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
