180439. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9-amino-pirido[12-a]pirimidin-származékok előállítására

15

180 439

16

Analízis a C15H15N303 képlet alapján: számított: C 63,15% ; H 5,30% ; N 14,73% ; talált : C 63,04% ; H 5,22% ; N 14,54%.

40. példa

A 2. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy 9-anilino-6-metil-4-oxo-6,7-dihidro-4H-pirido[l,2-a]pirimidin-3-karbonsav-etil-észter helyett 6-metil-9-(N-metilanilino)-4-oxo-6,7-dihidro-4 H-pirido [l,2-a]pirimidin-3-karbonsav-etil-észtert alkalmazunk.

A nyersterméket metanolból átkristályosítjuk.

6-Metil-9-(N-metil-anilino)-4-oxo-6,7-dihidro-4H-pirido[l,2-a]pirimidin-3-karbonsavat kapunk. , Termelés: 61,0%. Op.: 170—172 °C.

Analízis a C15H17N303 képlet alapján: számított : C 65,58% ; H 5,50% ; N 13,50% ; talált : C 65,10% ; H 5,60% ; N 13,32%.

20

41. példa

15 ml etanolban feloldunk 0,12 g (5 mmól) fémnátriumot. Az oldathoz keverés közben 1,5 g (5 mmól) 9-(fenil-amino)-6-metil-4-oxo-6,7-dihidro-4H-pirido[l,2-a]pirimidin-3-karbonsavat adunk. ^ A reakcióelegyet szobahőmérsékleten tizenöt percen át keverjük, majd a kristályokat kiszűrjük, etanollal mossuk..

0,7 g (43,9%) nátrium-[9-(fenil-amino)-6-metil-4-oxo-6,7-dihidro-4H-pirido[l,2-a]pirimidin-3- ^ -karboxilát]-ot kapunk. Op. : 192—193 °C.

Analízis a C16H14N303Na képlet alapján: számított: C 60,19%; H 4,42%; N 13,16%;

Na 7,20%;

talált : C 60,22% ; H 4,51% ; N 13,19% ;

Na 7,11%.

42. példa

A 12. példa szerint járunk el, azzal a különbség- 40 gél, hogy 9-bróm-6-metil-4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido[l,2-a]pirimidin-3-karbonsav helyett 9-bróm-6-metil-4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido-[l,2-a]pirimidin-3-karbonitrilt alkalmazunk. 9-(fenil-amino)-6-metil-4-oxo-6,7-dihidro-4H- ■ 45 -pirido[l,2-a]pirimidin-3-karbonitrilt kapunk.

Termelés 45,2%. Op.: 150—151 °C.

Analízis a C1SH14N40 képlet alapján számított : C 69,05% ; H 5,07% ; N 20,13% ; talált : C 68,88% ; H 4,96% ; N 20,07%.

43—55. példák

2,22 g (10 mmól) 9-hidroxi-6-metil-4-oxo-6,7- -dihidro-4H-pirido[l,2-a] pirimidin-3-karbonsavat> 25 ml etanolban oldunk. Az oldathoz 15 mmól aromás amint mérünk (lásd a VI. számú táblázatot), majd 5 órán keresztül forraljuk. Lehűtés után a kívánt kristályokat szűrjük, etanollal fedjük és a VI. számú táblázatban megadott oldószerből kristályosítjuk.

Az előállított vegyületeket lásd a VI. számú táblázatban.

56. példa

3.2 g (10 mmól) 9-(fenil-amino)-6-metil-4-oxo-6,7-dihidro-4H-pirido [ 1,2-a ] pirimidin-3-karbonsav-etil-észtert 20 ml metanolban oldunk. A reakcióelegyhez 20 ml 35 vegyesszázalékos ammónium-hidroxid oldatot adunk és 24 órát szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A kivált kristályokat szűrjük, metanollal mossuk, 1,0 g (33%) 9-(fenil-amino)-6- -metil-4-oxo-6,7-dihidro-4H-pirido [ 1,2-a ] -pirim idin-3-karboxamidot kapunk, amely etanolból átkristályosítva 170—171 °C-on olvad.

Analízis a C16H16N402 képlet alapján számított: C 64,85% ; H 5,44% ; N 18,91% ; talált: C 64,72% ; H 5,32% ; N 19,03%.

57. példa

3.2 g (10 mmól) 9-(fenil-amino)-6-metil-4-oxo-6,7-dihidro-4H-pirido [ 1,2-a ]pirimidin-3-karbon- ' sav-etil-észtert 20 ml metanolban oldunk. A reakcióelegyhez 1 ml 72 vegyesszázalékos hidrazin-hidrátot adunk és szobahőmérsékleten 24 órát állni hagyjuk. A reakcióelegyet bepároljuk. 2 g (64%) 9-(fenil-amino)-6-metil-4-oxo-6,7-dihidro-4H-pirido[l,2-a]-pirimidin-3-karbonsav-hidrazidot kapunk, amely etanolból átkristályosítva 175— 177 °C-on olvad.

Analízis a C18H17N502 képlet alapján: számított: C 61,73%; H 5,50%; N 22,49%; talált : C 61,92% ; H 5,49% ; N 22,21%.

I. számú táblázat.

Példa

szám

Kiindulási

atiilin

Keletkezett termék

H°zam Op. °c

%

Átkristályosítási oldószer

összegképlet

Elemanalízis (%) Bzámítotfc talált C H N

10.

p-etoxi-9-(4-etoxi-anilino)-6-52 210 -11

acetonitril

CisHioNgO,,

63,33; 5,61;

12,31;-anilin

-metil-4-oxo-6,7-dihidro-4H-piridi[ 1,2- ajpirimidin- 3-karbonsav

63,12; 5,54;.

12,25;

íi.

p-nitro-6-metil-9-(4-nitro-anili-20 246 -47

dimetil-C16HuN4Os

56,14; 4,12;

16,36;-anilin

no(4-oxo-6,7-dihidro-4H-formamid

55,99; 4,08;

16,29;

piridoj 1,2-a]pirimidin-3-karbonsav

8