180439. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9-amino-pirido[12-a]pirimidin-származékok előállítására
3 180 439 4 jelentése a fent megadott) izolálás után vagy anélkül oxidáljuk ; vagy b) a szaggatott vonal helyén kettőskötést tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, valamely (IV) általános képletű vegyületet (mely képletben R, R2 és R3 jelentése a fent megadott és L1 jelentése kilépő csoport, előnyösen halogénatom, metánszulfoniloxi-, p-toluolszufoniloxi-, p-bróm-fenil-szulfoniloxi-, acetoxivagy hidroxil-csoport) vagy tautomerjét vagy optikailag aktív izomerjét valamely (III) általános képletű vegyülettel (mely képletben R4 és R;' jelentése a fent megadott), reagáltatjuk, majd kívánt esetben egy ily módon kapott, R3 helyén kis szénatomszámú alkoxikarbonil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet (mely ' képletben R2, R, R4, R6 és a szaggatott vona1 jelentése a fent megadott) elszappanosíhlssal a megfelelő, R3 helyén karboxil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületté (mely kép letben R, R2, R4, R5 és a szaggatott vonal jelentése a fent megadott), ammóniával történő reá ■ gáltatással a megfelelő, R3 helyén karbamoil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületté (mely képletben R, R2, R4, R5 és a szaggatott vonal jelentése a fent megadott), hidrazinnal történő reagáltatással a megfelelő, R3 helyén karbonsav-hidrazido-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületté alakítunk (mely képletben R, R2, R4, R5 és a szaggatott vonal jelentése a fent megadott), vagy dekarboxilezéssel a megfelelő, R3 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületté (mely képletben R, R2, R4, R6 és a szaggatott vonal jelentése a fent megadott) alakítunk; kívánt esetben, R3 helyén karboxil-csoportot tartalmazó (1) általános képletű vegyületet gyógyászatiig alkalmas bázissal képezett sójává alakítunk. A leírásban használt „kis szénatomszámú alkil-csoport” kifejezésen — önmagában vagy összetételekben például „alkoxi-csoport”-ban — 1—4 szénatomos egyenes- vagy elágazóláncú alifás telített szénhidrogén-csoportok értendők (például metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil-, szekunder-butil-, tercier-butil-csoport stb.). A „fenil-(kis szénatomszámú)-alkil-csoport” például benzil-, béta-fenil-etil-, alfa,béta-difenil-etil-, béta,béta-difenil-etil-csoport stb. lehet. A „kis szénatomszámú alkanoil-csoport” kifejtzésen 1—4 szénatomos alkánkarbonsavak savgyökei értendők (például formil-, acetil-, propinol-, butiril-csoport). R4 jelentése különösen előnyösen fenil-csopor“, mely az o-, m- és/vagy p-helyzetben adott esetben egy, két vagy három alábbi helyettesítőt hordozhat : hidroxil-csoport, halogén-atom, kis szénatomszámú alkil-, karboxil-csoport, alkoxi-, amino-, nitro-, trifluormetil-csoport. Az (I) általános képletű vegyületek különösen kedvező tulajdonságokkal rendelkező osztályát képezik azok a vegyületek, melyekben R jelentése 6-metil-csoport, R2 jelentése hidrogénatom; R3 jelentése karboxil-csoport ; R4 jelentése adott esetben a fentiek szerint helyettesített fenil-csoport ; R5 jelentése hidrogénatom, és gyógyászatiig alkalmas sóik. A karboxil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek, gyógyászatiig alkalmas bázisokkal sókat képeznek (például alkálifémsók-, mint például nátrium- vagy káliumsók; alkáliföldfém például kalcium- vagy magnéziumsók ; ammóniumsók, szerves aminokkal képezett sók például trietil-aminsók, etanolaminsók stb.). Találmányunk az (I) általános képletű vegyüle-s tek optikai és geometriai izomerjei, valamint tautomerjei előállítására is kiterjed. A geometriai izomerek szerkezetét az (IA) és (IB) általános képleten mutatjuk be (R5 = hidrogénatom) — A tautomerek szerkezetét az A-reakcióséma szemlélteti (R5 = = hidrogénatom). Az a) eljárásnál kiindulási anyagként alkalmazott (II) általános képletű vegyületekben L valamely szokásos kilépő csoportot jelent, például halogénatomot (például klór- vagy brómatomot), alkilszulfoniloxi-csoportot (például metán-szufoniloxi-csoportot, adott esetben helyettesített aril-szulfoniloxi-csoportot (például p-toluolszulfoniloxi- vagy p-bróm-fenil-szulfoniloxi-csoport) vagy alkanoiloxi-csoportot (például acetoxi-csoport). A (II) és (III) általános képletű vegyület reakcióját előnyösen savmegkötőszer jelenlétében végezhetjük el. Savmegkötőszerként előnyösen alkálifémkarbonátokat (például nátrium- vagy káliumkarbonát) alkálifémhidrogénkarbonátokat (például nátriumvagy káliumhidrogénkarbonát) gyenge szerves savak alkálifémsóit (például nátriumacetát) vagy (III) általános képletű kiindulási anyag feleslegét alkalmazhatjuk. A reakciót iners oldószerben végezhetjük el. Reakcióközegként előnyösen aromás szénhidrogéneket (például benzol, toluol, xilol), észtereket (például etilacetát), alkoholokat (például metanol, etanol) vagy dimetilformamidot alkalmazhatunk. A reakciót 0—200 °C-on előnyösen szobahőmérsékleten vagy melegítés közben illetve a reakcióelegy forráspontján végezhetjük el. A reakcióban közbenső termékként feltehetően a (V) általános képletű vegyületek keletkeznek (mely képletben R, R2, R3, R4, R5 jelentése a fent megadott), melyeket izolálás után vagy anélkül oxidációval a kívánt (I) általános képletű vegyületekké alakíthatunk. Előnyösen járhatunk el oly módon, hogy a közbenső terméket nem izoláljuk és az azt tartalmazó reakcióelegyet szobahőmérsékleten vagy melegítés közben levegő oxigénje hatásának tesszük ki, mikoris az oxidáció bekövetkezik. A b) eljárás szerint egy (IV) általános képletű vegyületet vagy tautomerjét egy (III) általános képletű vegyülettel reagáltatunk. A (IV) általános képletben L1 valamely szokásos kilépő csoport lehet, például halogénatom (például klór- vagy brómatom), alkilszulfoniloxi- (például metánszulfoniloxi-,) adott esetben helyettesített arilszulfoniloxi- (például p-toluolszulfoniloxi-vagy p-bróm-fenilszulfoniloxi-csoport), alkanoiloxi- (például acet-, oxí-csoport) vagy hidroxil-csoport. A reakciót elp^ nyösen savmegkötőszer jelenlétében végezhetjük el. Savmegkötőszerként előnyösen alkálifémhidrogénkarbonátokat (például nátrium- vagy káliumhidrogénkarbonát) gyenge szerves savak alkálifémsóit 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
