180421. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3,4,5-trihidroxi-piperidin-származékok előállítására
19 180 421 20 13. példa 2-(N’-Alhl-tioureidometil)-2-hidroximetil-3,4,5- -trihidroxi-piperidin, (XVII) képletű vegyidet 2,65 g (10 mmól) 2-aminometil-2-hidroximetil-3,4,5- -trihidroxi-piperidin-dihidrokloridot — amelyet a 11. példában leírt módon állítottunk elő — 20 ml n nátríum-hídroxíd-oldat ős 40 ml metanol elegyében oldunk és az oldathoz jéggel való hűtés közben egyenként hozzáadjuk 2,0 ml allil-mustárolaj 20 ml etil-acetáttal készített oldatát. Az elegyet szobahőmérsékleten 18 óra hosszat keverjük, majd bepároljuk. A bepárlási maradékot kevés metanollal elkeverjük, majd a nem oldódó sót kiszűrjük és a szűrletet egy 120 cm hosszú és 40 cm széles álló fázisként cllulózt, mozgó fázisként pedig acetont tartalmazó oszlopra visszük. Az oszlopot acetonnal, majd ezt követően növekvő víztartalmú vizes acetonnal eluáljuk. Az egyes] frakciókat vékonyréteg-kromatográfiai módszerrel vizsgáljuk, hogy tártál mázzák -e a kívánt terméket. A kívánt vegyiiletet tartalmazó frakciókat egyesítjük és bepároljuk. Maradékként 1,5 g 2-(N-allil-tioureido-metil)-2-hidroximetil-3, 4,5-trihidroxi-piperidint kapunk, csaknem színtelen amorf szilárd termék alakjában. Tömegspektrum : a legfontosabb csúcsértékek a felső tömeg-tartományban: m/e = = 260; m/e = 234; m/e = 203; m/e = 162 Ráérték az (1) futtatószerben: 0,343 R,-érték a (3) futtatószerben : 0,483 14. példa N-Hidroxietil-2-benzoiIaminometil-2-hidroximetiI-3,4,5-trihidroxi-piperidin, (XVIII) képletű vegyület 4,44 g 2-benzoilaminometil-2-hidroximetil-3,4,5- trihidroxi-piperidint — amelyet a 3. példában leírt módon állítottunk elő — 65 ml vízben oldunk, az oldathoz 1 csepp ecetsavat adunk, majd körülbelül 5 °C hőmérsékleten 6 ml etilén-oxidot adunk az elegyhez. A reakcióelegyet 24 óra hosszat keverjük, majd a reakció befejezése után az elegyet bepároljuk, a maradékot körülbelül 40 ml 2 : 1 arányú metanol—víz elegyben oldjuk és az oldatot egy 20 cm hosszú és 3 cm széles, H+-alakban levő Amberlite IR 120 gyantával töltött oszlopra visszük. Az oszlopot 0,1%-os ammónium-hidroxid-oldattal eluáljuk, az egyes eluátum-frakciókat vékonyrétegkromatográfiai módszerrel vizsgáljuk, hogy tartalmazzák-e a kívánt terméket. A kívánt vegyilletet tartalmazó frakciókat egyesítjük és bepároljuk. Maradékként 2,4 g (XVIII) képletű N-hidroxietil-2-benzoilaminometil-2-hidroximetil-3,4,5-trihidroxi-piperidint kapunk szilárd hab alakjában. Tömegspektrum: a legfontosabb csúcsértékek a felső tömegtartományban: m/e = = 309; m/e = 291; m/e = 206; m/e = 188 R,-érték az (1) futtatószerben: 0,50 15 15. példa N-Nonil-2-benzoilaminometil-2-hidroximetil-3,4,5- -trihidroxi-piperidin, (XIX) képletű vegyidet 2,96 g 2-benzoilaminometil-2-hidroximetil-3,4,5- -trihidroxi-piperidint — amelyet a 3. példában leírt módon állítottunk elő — 40 ml metanol, 2 ml víz és 2,7 ml ecetsav elegyében oldunk és az oldathoz 5,7 ml nonán-aldehidet adunk. Az elegyet jégfürdőben 5 °C hőmérsékletre hűtjük, majd 1,135 g nátrium-ciano-bórhidridet adunk hozzá. A reakcióelegyet hűtés közben 30 percig, majd ezt követően szobahőmérsékleten 24 óra hosszat keverjük, azután bepároljuk, a maradékot 30 ml 6 : 1 arányú metanol—víz elegyben oldjuk és az oldatot egy 30 cm hosszú és 3 cm széles, H+-alakban levő Amberlite IR 120 gyantával töltött oszlopra visszük. Az oszlopot metanol és víz 6 : 1 arányú elegyével készített 0,2% ammónium-hidroxid-oldattal eluáljuk, az egyes frakciókat vékonyréteg-kromatográfiai módszerrel vizsgáljuk, hogy tartalmazzák-e a kívánt terméket. A kívánt vegyiiletet tartalmazó frakciókat egyesítjük és bepároljuk. Maradékként 2,6 g (XIX) képletű X-nonil-2-benzoilaminometil-2-hidroximetil-3,4,5-trihidroxi-piperidint kapunk csaknem színtelen olajszerű termék alakjában. Tömegspektrum: a legfontosabb csúcsértékek a felső tömegtartományban:] m/e = 391; m/e = 373; m/e = 288; m/e = 228 R,-érték a (2) futtatószerben: 0,516 16. példa 2-(2-Nitro-benzolszulfamido-metil) -2-hidroximetil-3,4,5-trihidroxi-piperidin, (XX) képletű vegyület 3,5 g 2-aminometil-2-hidroximetil-3,4,5-trihidroxi-piperídin-dihidroklorídot — amelyet a 11. példában leírt módon állítottunk elő — 150 ml dimetil-formamidban 14 g kálium-karbonáttal 30 percig keverünk. Az elegyet azután 0 °C hőmérsékletre hűtjük és 6,6 g 2-nitro-benzolszulfonsav-kloridot adunk hozzá. Az elegyet 24 óra hosszat keverjük, majd leszívatással szűrjük és a terméket dimetil-formamiddal mossuk. A szűrletet bepároljuk, a bepárlási maradékot víz és etil-acetát közötti megosztásnak vetjük alá, majd a fázisokat szétválasztjuk. A vizes fázist egy Amberlite IR 120 gyantával (H +-alakban) töltött oszlopra visszük és az előző példákban leírt módon tisztítjuk. Ily módon 2,6 g (XX) képletű 2-(2-nitro-benzolszulfamidometil)-2-hidroximetil-3,4,5-trihidroxi-piperidint kapunk sárgás hab alakjában. Tömegspektrum: a legfontosabb csúcsértékek a felső tömegtartományban: m/e = = 346; m/e = 186; m/e = 162 R,-érték az (1) futtatószerben: 0,34 17. példa N-Metil-2-dimetilaminometil-2-hidroximetil-3,4,5- -trihidroxi-piperidin, (XXI) képletű vegyi!let 2,65 g 2-aminometil-2-hidroximetil-3,4,5-trihidroxi-piperidin-dihidrokloridot — amelyet a 11. példában leírt módon állítottunk elő — 30 ml metanol, 16 ml 35%-os formaldehidoldat és 3,6 ml ecetsav elegyében oldunk, majd az oldatot 0—5 °G hőmérsékletre hűtjük le és 3,3 g nátrium-ciano-bór-hidridet adunk hozzá. Az elegyet szobahőmér-5 IC 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
