180421. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3,4,5-trihidroxi-piperidin-származékok előállítására
3 180 421 4 Es jelentése hidrogénatom vagy 1 — 12 szénatomos alkilcsoport és R6 jelentése a —CONH2 vagy —CH2OH csoport vagy a —CH2NHR7, -CH2NHCOR8, -CH2NHCONHR8, -CH2NHS02R8, -CH2NHCSNHR8 vagy -COOR, általános képletű csoport — ahol R, jelentése hidrogénatom vagy 1—8 szénatomos alkilcsoport és R8 jelentése 1 — 10 szénatomos alkilcsoport, allilcsoport, adott esetben metil-, metoxi-, nitrocsoporttal vagy klóratommal helyettesített fenilcsoport — Azt találtuk, hogy a fenti meghatározásoknak megfelelő új (I) általános képletű vegyiiletek az alfa- -gliikozidázok, különösen pedig a diszacharidázok hatásos inhibitorai. Ezért ezek az új vegyületek előnyösen alkalmazhatók a gyógyászatban különféle anyagcsere-folyamatok befolyásolására, és így értékesen egészítik ki az ilyen típusú gyógyszerek választékát. A 2 656 602 sz. Német Szövetségi Köztársaság-beli szabadalmi közrebocsátási iratban ismertetett 2-hidroximetil-3,4,5-trihidroxi-piperidinnel szemben ezek a vegyületek értékes gyógyászati tulajdonságokat mutatnak. A fenti meghatározásoknak megfelelő (I) általános képletű vegyületek a találmány értelmében oly módon állíthatók elő, hogy valamilyen (III) általános képletű vegyületet a) katalitikus hidrogénezéssel valamilyen (IV) általános képletű vegyületté — a (IV) általános képletben R, jelentése a már megadott — redukálunk, majd kívánt esetben a kapott (IV) általános képletű vegyidet — a (IV) általános képletben Rx jelentése a már megadott — primer aminocsoportját alkilezzük, acilezzük, szulfonilezzük, klórhangyasavészterrel, vagy izocianáttal vagy izotiocianáttal reagáltatjuk és kívánt esetben az Rj helyén hidrogénatomot tartalmazó vegyületet a szekunder nitrogénatomon alkilezzük, vagy b) valamilyen (V) általános képletű vegyületté — az (V7) általános képletben R7 jelentése a már megadott — hidrolizáljuk, majd kívánt esetben a kapott vegyületet észteresítjük és a kapott észtert adott esetben valamilyen aminnal a megfelelő amiddá alakítjuk, vagy kívánt esetben valamilyen hidrogén donor redukálószerrel valamilyen (VI) általános képletű vegyületté — a (VI) általános képletben Rj jelentése a már megadott — redukáljuk és kívánt esetben az R, helyén hidrogénatomot tartalmazó vegyületet a szekunder nitrogénatomon alkilezzük. A (III) általános képletű vegyületek — a (III) általános képletben R7 jelentése a már megadott — részben ismertek (Rx = H, H. Paulsen, J. Sangster és K. Heyns, Chem. Ber. 100, 802—815 (1967)] vagy ismert módon állíthatók elő úgy, hogy valamilyen (VII) általános képletű vegyületet — a (VII) általános képletben R9 jelentése azonos Rj jelentésével — valamilyen ásványi savval kezelünk, és az így, a védőcsoportok lehasításával kapott (VIII) általános képletű vegyületet — a (VIII) általános képletben R„ jelentése a már megadott — közvetlenül oldatban vagy izolálás után valamilyen cianiddal a megfelelő (IX) általános képletű vegyületté — a (IX) általános képletben R9 jelentése a már megadott — alakítjuk. Az ebben a reakcióban kiindulási anyagként alkalmazott (VII )és (VIII) általános képletű vegyületek — a (VII) és (VIII) általános képletben R„ jelentése a már megadott — ismertek (Chem. Bér. 100, 802-815 (1967)]. Hidrogéndonor redukálószerként például katalitikus hidrogént, alkálifém-bór-hidrideket, dialkil-amino-borán-származékokat vagy hangyasavat alkalmazunk. Az N-alkil-aminokká történő reduktív amináláshoz előnyösen nátrium-ciano-bórhidridet, a nitrilcsoport amino-metil-csoporttá történő hidrogénezéséhez előnyösen hidrogént Raney-nikkel jelenlétében vagy nemesfém-katalizátor jelenlétében alkalmazunk. A hidrogénezést általában 1—150 bar hidrogénnyomáson és 20—150 °C hőmérsékleten folytatjuk le; oldószerként protikus, poláris oldószerek, különösen víz vagy alkoholok alkalmazhatók előnyösen. A találmány szerinti eljárásban reaktánsként alkalmazható aldehidek, ketonok, karbonsav-kloridok, szulfonsav-kloridok, szulfamoil-kloridok, izocianátak és izotiocianátok legnagyobbrészt már ismeretesek. Az e csoportokba tartozó új vegyületek az ilyen típusú vegyületek előállítására általában alkalmazott, szokásos eljárásokkal állíthatók elő Az említett típusú reaktánsok példáiként a formaldehid, butiraldehid, propionaldehid, acetaldehid, 1-pentanál, 1-hexanál, aceton, 4-heptanon, ciklohexanon, ciklopentanon, benzaldehid, acetil-klorid, propionil-klorid, vajsav-klorid, benzoil-klorid, 4- -metoxi-benzoil-klorid, 3-metil-benzoil-klorid, metánszulfonsav-klorid, benzolszulfonsav-klorid, dimetil-karbamoil-klorid, etil-izocianát, fenil-izocianát, 4-klór-fenil-izocianát,-metil-izocianát, 4-toluol-szulfonsav-klorid, dimetil-szulfamoil-klorid, metil-izotiocianát, butil-izocianát, hexil-izocianát, allil-izotiocianát és fenil-izotiocianát említhetők. A találmány szerinti eljárással előállított új (I) általános képletű vegyületek jellemző példáiként az alábbi felsorolásban megadott R, és R2 helyettesítőket tartalmazó (I) általános képletű vegyületek említhetők : Rt r2-H benzoil-amino-metil-ch3 benzoil-amino-metil—c,h5 benzoil-amino-metil-c3h, benzoil-amino-metil-c4h9 benzoil-amino-metil-C.HU benzoil-amino-metil-c6H13 benzoil-amino-metil --c,h15 benzoil-amino-metil-c8h17 benzoil-amino-metil-C1oH21 benzoil-amino-metil-c12h25 benzoil-amino-metil-H 4-nitro-benzoil-amino-metil-c9h19 4-nitro-benzoil-amino-metil-H p-toluil-amino-metil-ch3 p-toluil-amino-metil-c8h17 p-toluil-amino-metil-H 4-metoxi-benzoil-amino-metil -5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
