180396. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nitro-tiazolin-származékok előállítására
180 396 szuszpenziói is felhasználhatók. Ezek előállítása úgy történhet, hogy adalékanyagként szuszpendáló-, tartósító- és Ízesítőszereket használunk. Ide tartozik például a Carboraer /British Pharmacopeia Codes/, a meti 1-hid.roxi-benzoát és bármely alkalmas Ízesítőszer. Az oldható anyagokat feloldhatjuk vízben, miután a nem oldható anyagokat diazpergáljuk a vizes oldatban. Általában kívánatos, hogy a szuszpenzió pH-értékét 5 és 6 közé állítsuk be. Az orális adagolásra szánt készítményekbe szolubilizálószereket is beépíthetünk. Parenterális adagolásra szánt készítmények például a szubkután utón, intrarauszkulárisan, intravénásán és intraleritoneálisan adagolható készítmények. Különösen előnyösek a szubkután vagy intramuszkuláris adagolásra szánt készítmények, legelőnyösebbek pedig a példák szerinti készítmények. A parenterális készítmények injekciós adagolásra szánt formái sterilek és injekciós célra alkalmas vizet /British Pharmacopeia/ vagy hasonló minőségi követelményeknek eleget tevő vizet tartalmaznak. A készítményekbe diszpergálószerek, szuszpendáiószerek és/vagy szolublizálószerek is beépíthetők. A parenterális adagolásra szánt készítmények ampullák formájában is készülhetnek. Az ampullában található folyadékot a belőle készült infúziós folyadék formájában használhatjuk fel. A stabilizálószerek közé tartozik az arachis olaj, a kukoricaolaj, az olívaolaj, a glicofurol, a PSG 400 /kereskedelmi név/, a glicerol-formai, a dimetil-szulfoxid, a propilén-glikol, é3 a Tween 80 /kereskedelmi név/. Parenterális célra előnyösen a kukoricaolaj és a glikofurol használható, mig orális alkalmazásra a kuko.ricaola j a 1 égala ka lmasabb, mint az a példákból kitűnik. A találmány kiterjed a /III/ általános képletü vegyületek, valamint az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények eloállitás ára. Találmányunk további részleteit a következő, nem korlátozó példákkal szemléltetjük. A példákban a kitermelések 30 és 90 % között vannak. 1. példa 2-;2-/2~Metil~benzoil-imino/-5-nitro-4-tiazolin-3-il;-diacetamid előállítása 17 g o-toluoil-klorid néhány ml piridinnel készült oldatát 16 g 2-amino-5*-nitro~tiazol 100 ml piridinnel készült szuszpenziójához csepegtetjük, először szobahőmérsékleten, majd 0 °G-on. Az adagolás befejeztével a reakcióé legyet 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd jeges vízbe töltjük. A kivált amidot 2-metoxi-etanolból át kristályosítva 2-*mefcil-N-/5~nitro-2- rtiazoiil/“benzamidot kapunk, amely 228-230 °C-on olvad. 5,3 g 2-metil~N-/5“nitro~2-tiazolil/-benzamiű 50 ml N,N-dimetil-formamiddal készült szuszpenziójához részletekben hozzáadjuk 0,9 g nátrium-hidrid 60 eul^%-os ásványi olajjal készült diszperzióját. A hidrogénfejlődés megszűnte után hozzácsepegtetjük 4,7 g 2-lxróm-diacetamid 20 ml N.N-dimetil-formamiddal készült oldatát. A reakcióelegyet 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük, körülbelül 7>0 pH-érték mellett, majd jeges vízzel hígítjuk. A kivánt szilárd anyagot kétszer technikai etanolból /SVM/ át kristályosítva 2-/ 2-/2-metil-benzoil-ímino/-5-nitro~4-tiazolin-3~iIj -dlaeotamidot kapunk, amelynek olvadés-5
