180396. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nitro-tiazolin-származékok előállítására
180.396 alkalmazhatók, A reagáltatás 0 °C és 100 °0 közötti hőmérsékleten történhet, bár előnyösen szobahőmérséklet és 40 °C közötti hőmérsékleten dolgozunk. A reagáltatást előnyösen a bázis és a halo-alkilezŐ-szer kis feleslege /20 %-ig/ jelenlétében végezzük. A /IV/ általános képletü benzimid kiindulási anyagok,ahol a /III/ általános képlettel kapcsolatban megadott jelentésű, könnyen előállithatók 2-amino-5-nitro-tiazolok benzoilezésével, előnyösen egy szerves vagy szervet len bázis, Így például egy tri~/rövidezénláncu alkil/-amin vagy egy heterociklusos bázis, például piridin jelenlétében. A benzoilezőszer egy alkalmas anhldrid vagy sav-halogenid, igy például egy sav-klorid vagy sav-bromid lehet. Az alkalmas oldószerek köze tartoznak a neo-reaktiv szénhidrogének, észterek és ketonok, bár egy alkalmas folyékony tercier amin feleslege is alkalmazható erre a célra. Míg a reagáltatást a 2~a nino-5--nitro-tiazol, a benzoilezőszer és a bázis ekvimoláris mennyiségeivel is végrehajthatjuk, előnyösen a piridint feleslegben alkalmazzuk, amikor az ez oldószer és a bázis szerepét egyaránt betölti. A reagáltatást 0-100 °G hőmérsékleten végezhetjük, de előnyösen 0 °C és szobahőmérséklet között dolgozunk. Azok a /III/ általános képletü vegyületek, ahol R6 egy -OO-CH, csoportot jelent a megfelelő /III/ általános képletü R helyén hidrogénatomot tartalmazó vegyületek acilezésével is előállithatók, és megfordítva. Az acilezés bármely az irodalomból ismert módszerrel végrehajtható. Eljárhatunk, például úgy, hogy acilező szerként egy reaktiv karbonsav-származékot /R°0H általános képletü vegyű let, ahol R° hidrogénatomtól eltérő jelentésű/ használunk, célszerűen egy savas katalizátor jelenlétében. Alkalmas reaktiv származékok például a sav-anhidrldek és -halogenidek, amelyeket előnyösen az ekvimolekuláris mennyiséghez képest feleslegben alkalmazunk. Savas katalizátorként tetszőleges, ismert savas katalizátorok alkalmazhatók. Ilyenek például a következők: ásványi savak, például a sósavhidrogén-bromid, salétromsav, kénsav, és a foszforsavak; az erősen savas kémhatásu savak, igy például a benzolszulfonsav. Savas katalizátorként előnyösen tömény kénsavat használunk. A reagáltatást rendsze^ rint 50-200 °C, előnyösen 100-120 °C hőmérsékleten végezzük, A /III/ általános képletü vegyületek, amelyeket a következőkben az egyszerűség kedvéért gyakran hatóanyagoknak nevezünk, antelmintikus hatásúak, és emlősök schistosoma fertőzéseinek kezelésére használhatók. Különösen alkalmasak emberek, majmok, szarvasmarhák, juhok és rágcsálók schistosomás fertőzésének kezelésére. Külön kiemeljük a következő kórokozókat: S. mansoni, S. haematobium, 3«, japonicum, S. bovis és S. matfcheei. A hatásos dózis függ a kezelni kívánt betegtől, az alkalmazni kívánt vegyülettől, és megállapítása a kezelő orvos feladata. Például az alkalmas dózis 1-150 mg/testsuly kg/nap lehet emlősöknél, adott esetben osztott dózisok, például napi két vagy három dózis formájában. Az előnyös dózis-tartomány 1,5 - -100 mg/kg/nap, még előnyösebben 5-40 mg/kg/nap, mig az optimá* lis dózis 20 mg/kg/nap. Emlősök schistosomiás fertőzésének kezelése esetén /embe-3
