180376. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (209)-3a-[(amino-acetil)-amino[-5a.pregnán-20-ol és e vegyület sóinak előállítására
180.376 A kapott eredmények az alábbiak: A termék: 0,5 mg/kg szubkután, LÉVÁMIGOLE* 20 mg/kg szubkután. Következtetés: Az A vegyület sokkal Intenzivebb immuno-stimuláló h:tásaal rendelkezik, mint a LEVAMIGOLE. B. Adjuváns által előidézett krónikus arthritis Ereund féle adjuvánst /Mycobacterium butyricum, 6 rag/ml /Bayol 55// a patkányok hátsó mancsába injektálunk. Ez primer gyulladást okoz; mintegy 15-15 napi lappangás után a szekunder gyulladás átterjed a nem kezelt hatsó mancsra, továbbá az első mancsokra, a karokra és a fülekre is. A szekunder arthitls összehasonlitható az embereknél fel*lépő reumás gyulladással, amelynél az autoimmunreakcióknak elismerten döntő szerepük van. 42-50 napos him patkányok talpúba 0,10 ml Ereund féle ad#iuvánst adunk be. .A kezelés az adjuváns beadása napján kezdődik, az ezt kö*vető 17* napon az állatokat elpusztítjuk. A vegyületek hatásának értékelése az alábbiak szerint történik:- Ellenőrizzük az állatok súlyának növekedését, amely többé kevésbé az arthritis intenzitásával arányosan csökken.- Ellenőrizzük a kezelt és kezeletlen hátsó mancsok felületét ? értékelve a kontroll állatok végtagjaihoz képest mutatott átlagos térfogatnövekedést.- Megvizsgáljuk az első mancsokon föllépő arthitist; a túlságosan Ifia felület nem könnyen mérhető, ezért szubjektív módszerrel 0-5 jelzőszánokat alkalmazunk az értékeléshez.- Vizsgáljuk a farkon és a füleken fellépő arthritist; a csomósodás megjelenését vagy elmaradását 1 vagy 0 jelzéssel értékeljük. A vizsgálatnál értékeljük a szekunder gyulladás megjelenését, vagyis a nem kezelt hátsó mancson, az első mancsokon fellépő arthritist, valamint a karok és a fülek gyulladását. Vizsgáltuk azt a hatóanyagdózist, amellyel a szekunder gyulladást legalább 50 %-kal csökkenteni lehet. A kapott eredmények az alábbiak: A termék: aktiv dózis 1 mg/kg /szubkután/' LÉVÁMIG OLE* aktiv dózis 50 mg/kg /orálisan/. Következtetés* A találmány szerinti A vegyület igen hatásos az adjuvánsok által okozott szekunder arthritis ellen, ezzel szemben a LÉVÁMIGOLE-ból csaknam toxikus dózist kell beadni a hatás eléréséhez. 5. példa Gyógyászati készítmény előállítása Tablettákat készítünk az alábbi összetétel szerint* Az 1. példa szerinti vegyület /HC1 só/ ....................10 mg Higitóanyag /talkum, keményítő, magnézium sztearát/ q.s. ad .................................... 1 tabletta. s
