180364. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9alfa,11béta-diklór-16alfa-metil-21-(diciklohexil-metoxi-karbonil oxi)-pregna-1,4-dién-3,20-dion előállítására
180.364 Vegyület A vegyület B vegyület 0 vegyület Dexametazon Granulóma-teazt DA50 Inaktiv 50 mg/kg-nál-'100 mg/kg ^ 50 mg/kg 0,050 mg/kg Timolitikus hatás DA50 inaktiv 50 mg/kg-nä| 50 mg/kg 15 mg/kg 0,055 mg/leg Az eredményekből azt a következtetést vonhatjuk le. hogy az A vegyület az Ismert B és C vegyületekhez hasonlóan lényegesen kisebb hatású orális beadás esetén, mint a dexametazon. B/ Az "in loco" gyulladásgátló hatás vizsgálata Ezt a kísérletet az előzőhöz hasonlóan, annak egy módosított változatával hajtjuk végre. A patkányok bőre alá a mellkasi részen implantációként két gyapotpelletet építünk be, amelyek a vizsgálandó v'együletet tartalmazzák. A pelleteket úgy készítettük elő, hogy a vizsgálandó vegyületet 20 /Ul etanolban oldottuk fel, és ezt az oldatot felszivattuk egy-egy pelleten. Ezután a pelleteket 24 órán át szárítottuk 40 DC hőmérsékleten az implantálás előtt. Az aktivitást mg/pellet egységben fejezzük ki. A kísérleti állatokat a vizsgálat harmadik napjának reggelén levágtuk. A granulómaszövettel körülvett pelleteket lemértük frissan. majd 18 órával később, 60 °C-on való tárolás utcán. A granuloma súlyát úgy számítottuk ki, hogy a mérési e~ redménybol kivontuk a gyapotpellet eredeti súlyát. Éltávontottuk és lemértük a csecsemőmirigyeket is,'hogy Így meghatározzuk a vizsgálandó vegyületek szisztemikus timolib 1 kun hat ás át. Ebben a kísérletben az A, B és C veçyületet és dexametazont vizsgáltuk. Az eredményeket DAc-q értekekben közöljük /pelietenként/. vagyis azt a dózist adjak meg, amely a granulóma kifejlődését 50 %-ban gátolja, illetve amely a csecsemőmirigy 50 %-os elkorcsosulását idézi elő. Eredményeinket az alábbi táblázatban foglaljuk össze. Vegyület A vegyület B vegyület C vegyület Dexametazon Granulóma-teazt DA 50 0,0008 mg 0,012 mg >-0,100 mg 0,400 mg Timolitikus hatás DA50 inaktiv 0,100 mg-nál 0,560 mg u=-0,100 mg 0,025 mg Ezekből az eredményekbŐlTazt á következtetést vonhatjuk le, hogy az A vegyület lényegesen nagyobb "in loco" hatással rendelkezik, mint a B és C vegyület és a dexametazon. Erről tanúskodik a granulóma vizsgálata. Ugyanakkor az A vegyület a B és C vegyülethez hasonlóan lényegesen kisebb szisztemikus hatást mutat, mint a dexametazon. Ez a osecsemőmirigy vizsgálatából dérül ki. 4
