180321. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6- és 9- helyzetben szubsztituált 2-amino-apurinszármazékok előállítására
180.321 1 2 létében R Jelentése hidrogénatom és R, R éa n Jelentése a megadott, egy /VI/ általános képletü 2-amino-purlnszárraazékot - ahol a képletben E Jelentése alifás vagy aromás acilcsoport, R és n Jelentése a megadott - hidrolizálunk vagy hidrogenizálunk, vagy f/ olyan, az /!/ általános képletü vegyületek szükebb körébe tartozó 2-amino-6-hidroxi-purinszármazékok előállítására, melyek képletében R Jelentése hidroxilcsoport és R , R2 és n Jelentése a megadott, egy /I/ képletü 2,6-diamino-purinszármazékot - ahol a képletben R Jelentése aminoosoport, Rl, R2 és n Jelentése a megadott - adenozin-deamináz enzimmel kezelünk, vagy g/ olyan, az /I/ általános képletü vegyületek szükebb körébe tartozó 2-amino-purÍnszármazékok előállítására, melyek képletében R1 Jelentése hidrogénatom és R, R2 és n Jelentése a megadott, egy /V/ általános képletü pur inszármazékot - ahol a képletben Y Jelentése hidroxilcsoport vagy -EHX képletü csoport, X Jelentése hidrogénatom vagy alifás vagy aromás acilcsoport, azzal a kikötéssel, hogy legalább az egyik X szubsztituens hidrogénatomtól eltérő Jelentésű, és n Jelentése a megadott - hidrolizálunk vagy katalitikusán hidiogénizálunk, és kivánt esetben az a/-g/ eljárások bármelyikével kapott /I/ általános képletü 2-amino-purinszármazékot savaddiciós sójává alakítjuk. A találmány szerinti c/ eljárást előnyösen úgy hajtjuk végre, hogy a /III/ általános képletü kiindulási por in származékot valamely /IV/ általános képletü halogén-metil-észterrel, például 2-/2-benzoiloxi-etoxi/-etoximetil-kloriddal kondenzáljuk, valamely erősen poláros oldószerben, például dimetil-formamidban, valamely proton-akceptor, például valamely bázis, mint nátrium-hidroxid Jelenlétében. A reakciót előnyösen szobahőmérsékleten folytatjuk le, huzamosabb reakcióidővel; kielégítő hozamok elérésére általában néhány órai, sőt egyes esetekben néhány napi reakoióidőre van szükség. A találmány szerinti b/ eljárásnál kiindulási anyagként alkalmazott vegyiiletek 2-amino-csoportJa és R csoportja egyaránt reverzibilis módon tri-/l-4 szénatomos alkil/-szilil-csoporttal van védve. Ezek a kiindulási vegyületek valamely tri-/1-4 szénatomos alkil/-szllil-csoporttal védett purinszármazéknak valamely, a c/ eljárásnál említett halogén-metil-éterrel való kondenzációja utján állíthatók elő. A védőcsoportok könnyen eltávolithatok alkoholos vagy vizes ammóniával végrehajtott szolvolizis va0y pedig elkoholizia utján. , A találmány szerinti d/ eljárás esetében egy R helyén hidrogénatomot tartalmazó kiindulási por inszármazékot acilezünk; az acilezést végezhetjük például valamely karbonsavval, aromás vagy alifás aavanhidriddel, alifás vagy aromás acil-haíogeniddel vagy valamely szénsav-karbonsav vegyes anhidriddel. A kiindulási anyagként alkalmazott /I/ általános képletü vegyületeket, például a találmány szerinti b/ vagy c/ eljárásokkal állíthatjuk elő. A találmány szerinti g/ eljárás során az /V/ általános képletü kiindulási vegyületbén Jelenlevő X védőcsoportokat hidrolízis vagy katalitikus hidrogenolizis utján eltávolítjuk; védőcsoportként alifás vagy aromas acilcsoportot alkalmazunk. A dezacilezéat végrehajthatjuk például bázissal katalizált hidrolízissel; bázisként például primer vagy szekunder ami-nok, alkálifém-alkoxidok vagy ;vizea vagy alkoholos szervetlen bázisok, 4
