180321. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6- és 9- helyzetben szubsztituált 2-amino-apurinszármazékok előállítására
180.321 13. példa 2,6-Diamino-9- ' 2-/2-hidroxi-etoxi/-etoxlmetil/-purin-hidroklorld előállítása 0,25 g 2,6-diamino-9- 2-/2-hidroxi-etoxl/-etoxi-met117— -pur int feloldunk 50 ml forró etanolban és az oldatot jeges"fürdőn lehűtjük. A lehűtött oldathoz addig adunk sósavval telített etanolt, mig pH-ja 1,0 lesz. Ezután 50 ml száraz étert adunk hozzá és az elegyet erősen lehűtjük. A kivált szilárd anyagot kiszűrjük és hideg etanollal mossuk; metanolból át kristályosítva 139-143 C olvadáspontu 2,6-diamino-9- /72-/2-hidr oxi-etoxi/-etoximetllj-purln-hidrokloridot kapunk. 14. példa 9 - r2-/2-Hidroxi-etoxi/-etoxlmetilJ/-guanin előállítása 9,7 g trisz-trimetil-szilil-guanin, 4,8 ml trietll-amin és 82 g 2~/2-benzolloxl-etoxi/-etoxlmetil-klorid elegyét 50 ml vízmentes toluolban, száraz nitrogén-légkörben 18 óra hosszat forraljuk visszafolyó hűtő alkalmazásával, A kapott elegyet csökkentett nyomáson, a nedvesség kizárásval eredeti térfogatának negyedére pároljuk be, majd a maradékot 100 ml 40 %-os vizes metil-amln-oldattal kezeljük, vízfürdőn 30 percig melegítve keverés közbe. A vizes metil-amin feleslegét valamint az egyéb illékony anyagokat csökkentett nyomáson eltávolítjuk és a maradékot alaposan eldörzsöljük éterrel. Az oldhatatlan maradékot metanolból átkristályősitjuk, igy 181-183 °0-on olvadó 9- /2-/2-hidroxi-etoxl/-etoximetií/ -guanínt kapunk. 15» példa 9- /2-/2-Acetiloxi-etoxi/-etoximetil/-guanin előállitása és hldrolizálása Az 1. példa első bekezdésében leirttal analóg módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy dietilén-glikol-monobenzoát helyett dietilén-glikol-monoacetátot alkalmazunk. A kapott 2-/2- -acetiloxi-etoxi/-etoximetil-kloridet alkalmazva a 2-/2-benzoiloxl-etoxi/-etoximetil-klorid helyett a 4. példában leirt eljárásban, 9- /2-/2-acetiloxi-etoxi/-etoximetily-guanint kapunk /olvadáspontja 179-180 °0/, melyet tovább hidrolizálunk 9-12- /£-hidroxi-eboxi/-etoximetil7-guaninriá /olvadáspontja 181-183 °C/. A 9~ Z72-/2-hidroxi-etoxi/~etoximetil7-guanin analóg módon dietilén-gllkol-mononaftoát, -monotoluát vagy -monoklórperbenzoát alkalmazásával is előállítható. 16. példa 2,6-Diamino-9- y^2-/2-hidroxi-etoxi/-etoximetil7-purin-hidroklorid előállítása"' 50 mg /0,15 mól/ 2,6-diamino-9- /2-/2-hidroxi-etoxi/-etoximetiiy-purin-acetonátot /melyet úgy állítunk elő, hogy a 2.6-diamino-9- /j2-/2-hidroxi-etoxi/~etoximeti3/7-purint acetonbol átkristályősitjuk és szobahőmérsékleten, csökkentett nyomáson szárítjuk/ feloldjuk 50 ml etanolban. A 0°C-ra hütött oldathoz addig adunk éteres sóaavoldatot, mig pH-ja 2.0 lesz. Ezután az oldatot vízmentes éterrel 125 ml-re hígítjuk es egy éjszakán át hűvös helyen tartjuk. A csapadékot kiszűrjük, 80°C hőmérsékleten és 3 Hgmm nyomáson szárítjuk 18 órát.’ 30 mg 2,6-diamino— 12
