180307. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, 7béta-[(2,3-dioxo-1-piperazin-karboxamido)-hidroxi-amido-7alfa metoxi-cef-3-ém-karbonsav-származékok előállítására
180.307 Tii-sivLtr um /D)ï/ cm' Y c=o 1730, 1705, 16?0. >■/ o,0 7i c-1P g /!/ szerint; előállított difenilmetll- Hoxo-l-pipçrazinkarboxamido/7/S(-/S/-hidroxi-but ir/4-etil- ,, . , , . . . ________ _____ ami du/ -3-acet oximet cef êm-4—karboxilâtot 80 ml metilénklo— ridban feloldunk, éa a a oldathoz '-70-on 26 ml metanolos liti- ' unmetoxid-oldatot /a litimmnetoxid—tartalom 1,51 mmól/ml/ adunk. Az oldatot ~/65-70/°“On 5 percig keverjük, majd 1,60 g terc-butilhipoklor ltot adunk hozzá, éa a fonti hóméra éleiét en 15 percig reagálhatjuk.! Ezután a reakciókeverékhez 3 ml ecetsavat adunk ?- . f - a keverék hőmérsékletét fokozatos<an 0°-ra emeljük, es a keveréket csökkentett nyomás on desztillálva az oldószert eltávolítjuk. A maradékot 100 ml etilacotát és 30 ml viz hozzáadásával feloldjuk, a szerven fázist elválasztjukj vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk, és csökkentett nyomáson desztillálva az oldószert eltávolítjuk. A maradékot oszlopkr omatogr áfiával tisztítjuk /V/ako szilikagél C-200, az eluens etilacetát/, így 2,65 g /21,8 % kitermelés/ difenilmetil-7/5-/p-í<~/4~etil-2,3-dioxo-l-piper az in kar b oxaml do/-^-/o/-hidr oxi-b ut ir ami dp7-7í<-me t oxi-3- -acetoxirnetil-A^ -cefém-4-karboxilátot kapunk fehér por alakjában. XR-spok /ICBr/ cm'-1 y o=0 I70O, I74O, 1710, 1680. 3/ A 2/ szerint előállított 2,65 g difenílmetil-7$-J^D-o£*/4~e t il-2,3-di oxo-l-pi per az in kar b cncamí do/-$-/S/~hidr oxi-b utiramido7-7c(~raetoxi-3-acetoximet íl~A-cefém-4- karboxiláthoz jeges hűtés közben 26 ml anizolt és 26 ml trií'luorecetaavat adunk, az igy kapott keveréket a fenti hőmérsékleten 30 percig reagáltatjuk, majd a reakciókeveréket csökkentett nyomáson desztillálva az oldószert eltávolítjuk. A maradékot dietiléterrel mossuk, igy fehér por alakjában 2,0 g /97>G / kitermelés/ 7/J-/p-c(-/á-et il-2,3-dioxo-l-piper az in kar boxaml do/-^-/C/~hidr oxi-b ulir amidó? -7oi-raetoxl-3-acetoxi-met11-^-cef ém-4-karbonsavat kapunk, amelynek olvadáspontja 142-14-5° /bomlással/. IR-spektrum /KBx/ cm“1: Y C_Q 1780, 1705, 1670. MMR-spektrum /GD^GOGD, : CD^SOGD^ = 4:1 térfogatarány/ ppm-értékek: 0,85-1,45 /6H, m, Öl-Ij x 2/, 2,03 /3H, s, CH^/, 3,15-4,95 /12H, m, CH2 x 5, OH x 2/, 3,48 /3H, a, CH^/, 5,06 /1H, s, OH/, 8,84 /1H, a, HH/, 9,34 /Hi, d, NH/• 3. példa 0,7! S 74-/P-0t'/4-etil-2,3-dioxo-l-piperazinkarboaamido/ -/} -/S/-hi dr oxi-but ir amidóJ-7oC-met oxi-3-acet oximet i 1-^-cef ém-^h-kar bonsavat és 0,22 g l-/2-hidroxi-etil/-5-mer kapto-lH-tet— razolt 24 ml nltrometánban feloldunk, az igy kapott oldatot 80°-ön 5 órán át reagáltatjuk, majd a reakciókeveréket csökkerttett nyomáson desztillálva az oldószert eltávolítjuk. A maradékot 20 ml etilacetát és 20 ml aceton hozzáadásával feloldjuk. Az oldathoz ezután difenildiazometánt adunk, amig a vöröses-ibolya szín megmarad, és a keveréket csökkentett nyomáson desztillálva az oldószert eltávolítjuk. A maradékot oszlopkromatográfiával tisztítjuk /Wako szilikagél C-200, az eluens kloroíorm-etanol 20*1 térfogatarányú keveréke/, igy halványsárga port 16
