180303. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új indán-1-karbonsav- származékok előállítására
180.303 A gyógyszer készítmények: előállítását a szokásos módon vé+ gezzük, az előállítás során a hatóanyagokat megfelelő adalékanyagokkal, vivőanya^okkal és Ízjavitó anyagokkal elegyítjük és a kívánt felhasználási formákká. Így tabléttákká, drazsékká, kapszulákká, oldatokká, inhaláló szerekké és hasonló készítményekké alakítjuk. Orális alkalmazásra alkalmasak különösen a tabletták, drazsék és a kapszuláig, amelyek például 1 - 250 mg hatóanyagot és 50 m^ és 2 g közötti mennyiségű gyógyszerészetileg hatástalan vivoanyagotj például laktózt, amllozt, talkumot, zselatint?), magnéziumsztearatot és hasonlókat, valamint szokásos adalékokat tartalmaznak. A találmány szerinti eljárást a következőkben kiviteli példákon is bemutatjuk: 1. példa a/ 10 g 6-klór-indán-l-karbonsavhoz 100 ml abszolút diklór-metánban hozzáadunk 12 g alumini um-klor időt és az elégyet -40 G°-ra hütjük, majd 30 perc leforgása alatt belecsepegtetjük 8,0 g 1,1-diklórmetil-metiléter 50 ml dl klór-metánnal készített oldatát. A reakcióelegyet még 30 percig -40 0°-on kezeljük, utána felmelegedni hagyjuk, majd keveres közben 100 g jégre öntjük. A diklór-metános fázist elkülönítjük, vákuuinban betöményitjük és a maradékot toluolból kikristályositjuk. Ily módon 8,9 g 6-klór-5-formil-indán-l-karbonsavat kapunk, amelynek az olvadáspontja 162 C°. b/ 5 6 6-klór-5~formil-indán-l-karbonsavhoz hozzáadunk 20 ml abszolút etanolt és 1,5 ml tömény kénsavat, majd az elegyet 4 óra hosszat visszafolyató hütő alatt melegítjük. Ezt köfvetően a reakcióelegyet 50 ml vízbe öntjük, klór of orminál' extra*háljuk, a kloroformos fázist vízzel mossuk, nátrium^szulfát férié tt szárítjuk és vákuumban betöményit jük. A maradékot desztil*lálással tisztítjuk és igy 4,2 g 6-klór-5-formil-indé.n-l-karbonsav-etilésztert kapunk, amelynek a forráspontja 150 C°/0,0d Ugrani. c/ 304 mg 6-klór-5-formil-indán-l-karbonsav-etilésztert 10 ml etanolban feloldunk és keverés közben az oldatot beleesem pegtetgük 21 mg nátriumbórhidrid és 10 ml etanol elegyébe. A reakcióelegyet ezután 4 óra hosszat 80 0°-on keverjük és 50 ml 10 Só—os kénsavat adunk hozzá. A reakcióelegyet ezután kloroforjimal extraháljuk, a kloroformos fázist vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, vákuumban bepároljuk és igy 200 mg G-klór-5-hidroxi-metil-indán-l-karbonsav—etilésztert kapunk olaj alakjában. d/ 6,5 g tionilklorid, 5 ml benzol és egy csepp plridin elegyébe belecsepegtetünk 1,2 g 6-klór-5-hidroximetil-indán-1- -karbonsav-etilészter-oldatot. A reakcióelegyet egy óra hossza|; visszafolyató hütő alatt melegítjük, utána lehűlni hagyjuk és jege3 vizbe öntjük. A benzolos fázist vízzel mossuk. ’ nátrfüm-szulfát felett szárit jukf vákuumban betöményitjük es igy 300 mg u-klór-5-klórmetll-indan-l-karbonsavatilésztert kapunk olaj alakjában. e/ 2,2 g G-klór-5-klórmetil-indán-l-karbonsav-etilészterfc 20 ml abszolút etanolban oldunk és az oldathoz hozzáadjuk a cljtlopontán-2-on-l-karbonsav-etilészter-káliumsó 1?38 g mennyiségét. Az elegyet 6 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt melegitr-7
