180288. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a dezoxisztreptamin aminoglükozid-származékainak előállítására

180.288

3* lépés 2-dezoxi-4-0-/2,3,4,6-tetradezpxi-2,6-bisz/~metoxl-kaibonil/-amino/alfa,D-xilohexoplranozil-N-/2/3/-acetiloxi—1—oxo—4—/ /fenilmefcoxi/-karbonll/~amino-/butil/N2-metoxikarbonil-D-sztreptamin előállítás a

2,95 S alfa-acetlloxl- . -N-benziloxi-karbonilamido-N-vajsavat /G aav/ tetrahidr of uránban feloldunk éa 1,39 ml trietilamint, 0,9 ml klórhangyasavas etilésztert éa 3,715 g fentiek szerint előállított terméket adunk hozzá dimetil-f or mari idős oldatban. Az elegyet 1 óráig keverjük, jéghideg vizre öntjük éa kloroformmal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk. szárítjuk éa szárazra pároljuk. A kapott anyagot kromtográfiáaan'tisztítjuk szllikagél oszlopon. 4-,75 g kívánt terméket kapunk.

Vékonyréteg kromatográfia szilikagélen /kloroform-metanol 95s5 arányú elegyével/ Rf = 0,15.

6. példa

0-/2,6-diamino-2,3,4,6-tet;radezoxi-alfa,D-eritrohexopiranozil/1 " , 4/-0-/3,4.6-tridézoxi-2-met ilamlno-alfa,D—xllohexopir anoz i1-/1 ^ 6/-Nl-/4-ami no-2/S/-hidr oxi-l-oxo-b ut i1/2-de z oxl

-D-aztreptamin-azulfát előállítása

Az 5» példa szerint előállított anyagot vízben feloldjuk, éa 0.1 n kénsavval 3-aa çH-ra savanyítjuk. Betöményitjük. leszűrjük, majd újra betömenyitjük éa metanolból 0 °C-on átkristalyositjuk. A kristályokat leszívjuk, moaauk és szárítjuk. 14 g kívánt terméket kapunk.

Vékonyréteg kromatográfia azilikagélen /kloroform-metanol-ammónia 2:2:1 arányú elegyével/ Rf = 0,25»

MMR spektrum DgO-ban /60 MHz/ /IV képletü vegyület A - CHj 1,2 ppm düblet J = 6

B - CEíj 2,7 ppm

0 - H anomer 5,9 ppm düblet J ~ 4 D - H anomer 5,1 ppm düblet J = 9,5

7. példa

Injekció készítése az alábbi anyagok felhasználásával:

A 2-ea példa szerint előállított vegyület 50 mg

Steril viz 1 ml

8. példa

A 2. példa szerinti vegyület farmakológiái vizsgálata

In vitro antibakteriális aktivitás

Az in vitro bakteriális aktivitást folyadék fázisban történő higitás módszerével mértük.

Egy sorozat kémcső mindegyikébe ugyanazt a táptalajt helyeztük. A kémcsövekbe a vizsgálandó antibiotikumból fokozatosan növekvő mennyiségeket adagoltunk, majd mindegyik kémcsövet beoltottuk valamely baktérium-törzzsel. 18, 24 vagy 48 órás 37 °C~on történő inkubáció után átvilágítással vizsgáltuk meg a vegyület baktérium szaporodást gátló hatását. így meghatároztuk a termékeknek azt a minimális koncentrációját, amely még gátolja a baktériumok szaporodását /minimum inhibiting conchetrationj M.I.C./ és azt a bázis yug/ml értékével fejeztük ki.

Az alábbi eredményeket kaptuk:

14