180287. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás a természetben előforduló ergolénvázas peptid-alkaloidok kinyerésére
100.287 ai. ice i o 1 aok r o i. loi, . A 152 l)y\ száma magyar szabadalmi leírás szerint anyarozsdrogból nyers alkaloid bázist /ergotamint, vagy ergokrisztint/ nyernek ki olymódon, hogy a drogot nátrium-karbonát, vagy -hid-' roçénkurbonâb, vágj magnéziumoxld vizes oldatát, vagy szuszpenzlojáb tartalmazó acetonnal kivonatolják, a megsavanyltott kivonatból toluollal a zairadék-gellegü szennyezőket eltávolítják, és a visszamaradó vizes fázisból a nyers alkaloid bázist lugo- Bitássál amorf csapadék formájában leválasztják. A nyers termékből is uort módon állíthatók, elő az akkori gyógyszer könyvi előírás oknak megfelelő sók. kunok a találmánynak előnye, hogy a kezdő extrakció során mélyhűtőé nélkül is visszaszól’ i tható, de nem küszöbölhető ki teljesen - a jobbraforgató 0-8 epimerok képződése, továbbá hogy a toluollal végzett extrakció meglehetősen hatékony bizonyos zsíradók-jellegű szennyezések eltávolítására* Hátránya, hogy a kapott termék szervetlen anyagokkal erősen szennyezett, a termék. tartalmazza továbbá a zsiradék-jellegü anyagok egyik komponensét, és vizoldható ergométrint. mindezeket figyelembe véve a kapott nyers alkaloid-bázis átlagosan 73%~oa tartalmi értékű, melyből Stoll Iielv. Chim. Acta 28, 1307 /19^5/_ ismert módszerével /kénsavas epimerizáció és "soképzés/ 79%-os kitermeléssel állítható elő az alkaloidok sója. Az összlcitermelés tehát 58-59' %-os, és a zsiradék-jellegü anyagok eltávolítása csak részleges* Az amorf nyerstermék feldolgozására egy másik lehetőség, hogy azt kromatográfiás tisztítással dúsítják és igy megszabadítják a további lépéseket zavaró ballasztanyagoktol /I 158 380 számú nagy-britanniai, 164 166 számú magyar, 2 113 281 számú ITSZK-beli szabadalmi leírások/« Ezután a jobbra és balraforgató izomerek keverékét balraforgatóvá epimerizálják, majd a végterméket balraforgató alakban kinyerik. Összefoglalva megállapítható, hogy az ergolénvázas peçtidalkaloidok kinyerésére irányuló eddigi eljárások igen sok lépésből állnak, mely lépések célja, hogy a drogban, vagy a fermentlében jelenlévő geptid-alkaloidokat a lehetőséghez képest ballasztanyagtól /foként zsirszerü szennyeződések/ mentesen, balraforgató /biológiailag hatásos/ formában nyerjék ki. Fenti célok elérésére mind a klvonatolást, mind a tisztítási lépéseket igen kíméletes körülmények között kell végezni, mivel a kérdéses alkaloidok hőre, fényre, egyes oldószerekre, a közeg pH-értékére igen érzékenyek és a műveletek során spontán ejpimerizálódnak az adott körülményektől függően különböző mértekben. Az epimerizálódás minden esetben epimer pár /jobbra- illetve balraforgató/ képződését jelenti, amelynél a két epimer aránya változó. A találmány célkitűzése a fenti hátrányok kiküszöbölése, azaz a kitermelés növelése és az üzemszerű gyártás leegyszerűsítése, valamint az üzemi kapacitás fokozása lehetőleg olyan megoldással, hogy a termék kristályos legyen és nem amorf. Kísérleteink során azt találtuk, hogy az ergolén-vázas peptid-alkaloidok jobbraforgató alakban alkalmas, a zsirszerü anyagokat jól oldó oldószerrel szelektíven elválaszthatók a zsirszerü kis érőanyagoktól. A felismerés egyik előnye, hogy az extrakciós eljárás során nem kell ügyelni arra, hogy spontán epimerizáció történik-e, vagy sem, mert végül úgyis jobbraforgatóvá alakítjuk az alkaloidokat. A jobbraforgató alakba való alakítás ismert, egyszerű, és gyakorlatilag nem jár alkaloid2
