180286. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ergotalkaloidok előállítására epimerizálás útján
180.286 8. példa 40 kg ergotamin éa ergotaminin tartalmú nyers alkaloidot /37»5 % ergotamin és 35 % ergotaminin: 48.5 mól/ szobahőmérsékleten 200 1 metanol és 20 1 jégecet elegyében szuszpendálunk. Keverés közben 8 kg nátriumhidro-génszulfát /66,6 mól/ 8 1 viz-« zel készült oldatát adagoljuk be, és a azuszpenziót forráspontig melegítjük. Keverés közben 1/2 órán keresztül visszafolyató hütő alkalmazása mellett forraljuk a rendszert, majd kb. 1 óra alatt 0-+5 °C-ra hűtjük a szuszpenziót, és ezen a hőmérsékleten további 2-3 órán keresztül keverjük. Ezt követően a tér mélyet centrifugáljuk, kétszer 20 1 0 °C-os metanollal mossuk, megs zárit juk. A száraz, nyers ergotaminszulfátot szobahőmérsékleten 180 1 metilénkloridban szuszpendáljuk és 30 percig szobahőmérsékleten keverjük. Ezt követően a terméket centrifugaijuk, 20 1 szobahőmérsékletű metilénkloriddal mossuk, megszántjuk. Kitermelés: 34 kg ergotaminszulfát, melynek ergotamin-bázis tartalma a példák előtt le irt módszerrel meghatározva 78 %: Az alkaloid-hasznosítás 94%-os. Ergotaninin tartalom: 0,3 %• A bázis fajlagos forgatóképess égé: Ía] = -134,5° /o = 0,6, kloroform/. 9. példa 10 g ergokrisztinint /tisztaság: 95 %» 0,0156 gmól/szobahőmérsékleten 50 ml metanol és 5 ml jégecet elegyében szuszpendálunk. Keverés közben 2,5 g nátriumhidrogénszulfát /0,0208 mól/ 2,5 ml vízzel készült oldatát csepegtetünk be, és a azuszpenziót forráspontig melegítjük. Keveres közben másfél órán keresztül visszafolyató hütő alkalmazása mellett forraljuk, majd kb. 1 óra alatt 0-+5 °C-ra hütjük a azuszpenziót, és ezen a hőmérsékleten további 2-3 órán keresztül keverjük. Ezt követően a terméket szűrjük, 10 ml 0 °C-os metanollal mossuk, megszánt juk. Kitermelés: 11,0 g ergokrisztinszulfát, melynek ergokrisztin tartalma a példák előtt leirt módszerrel meghatározva 83 %. Az alkaloid-haaznoaitás 96 %-os. Ergokrisztinin tartalom: 0,6 %. A bázis fajlagos forgatóképessége:/ 20 = /o = 1, kloroform/. 10. példa 10 g ergokorninin és ergokriptinin 1:1 arányú elegyét /alkaloid tartalma: 94,5 %; 0,0166 mól/ szobahőmérsékleten 100 ml metanol és 5 ml jégecet elegyében szuszpendálunk. Keverés közben beleszórunk 2,5 g eS7 kristályvizet tartalmazó nátriumhidrogénszulfátot /0,0182 mól/, és a szuszpenziót forráspontig melegítjük. Keverés közben 1 órán keresztül visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd kb. 1 óra alatt 0-+5 °0-ra hütjük a szuszpenziót, és ezen a hőmérsékleten keverjük további 2-3 órán keresztül. Ezt követően a terméket szűrjük, 10 ml 0 °G-os metanollal mossuk, megszánt juk. Kitermelés: 10,7 6 ergokorninszulfát és ergokriptinazulfát 1:1 arányú keveréke, melynek alkaloid tartalma a példák előtt leirt módszerrel meghatározva 84 %, Az allcaloid-hasznositás 95 %-os. Ergokorninin tartalom: 0,4 %\ ergokriptinin tartalom* 0,2 %. 7
