180283. lajstromszámú szabadalom • Eljárás immunstimuláns di-O-N-alkil-glicerin-származékok előállítására
180.283-80-glicerin-viz hordozó-anyaggal a terápiás index körülbelül 3 volt. Zalremulzló-hordozóanyagokkal más vegyületek esetében hasonló előnyöket Írtak le például Fortner és munkatársai /Americal Journal of Hospital Fharmaoy j52, 502 /1975// és Jeppsson és munkatársai /Faoulty of Pharmacy, Paris-Sud, 1977» junius/. Különösen alkalmas segédanyag például az Intralipid /Cutter Laboratories, Berkeley, California/, amely szójaolaj-alapú 1(15- os zsír-emulzió. Azonban egyéb hasonló hordozók is alkalmazhatók, melyeket a szakember könnyen előállíthat. A ÍII és a IV általános képletü vegyületek vakoins-adju— vánsoklcént is használhatók és a jelenleg ismert adj uváns okhoz hasonló módon és hasonló célból alkalmazhatók /lásd például "Immunological Adjuvants", World Health Organisation Technical Report Series, No. 595/* Például a találmány szerinti vegyületek egybek mellett influenza, száj- és körömfájás és diftéria" vakcinával használhatók. A vegyületet az oltóanyagba, vakcinadózisonként körülbelül 1-20 mg mennyiségben visszük be előnyösen gyógyszerészet Heg elfogadható segédanyagban, mint zsírban vagy lipídemulzlóban vagy glicerinben. Az adjuvánst tartalmazó vakcina-dózist azután az illető vakcinánál megszokott módon adjuk be, általában szubkután vagy int ramuszkularisan alkalmazott egyedi dózis alakjában. Az adjuvánst azonban a vakcinától függetlenül la alkalmazhatjuk akár egyidejűleg, akár - előnyösen - mintegy 24-48 órával az oltóanyag beadása előtt. A találmány szerinti vegyületek iramun-stimuláns és tumorgátló aktivitása farmakológial vizsgálatokkal határozható meg. Alkalmas próba például a peritoneális makróiág-aktiválás, a tumor-kilökődés vizsgálata ?szarkoma 180J modellel/,késői tip.bőrhiperszenzibillzáció megállapítása és a perifériás monocita-aktiválás vizsgálata. E próbákat az alábbiakban részletesebben ismertetjük a találmány szerinti vegyületekkel kapott eredményekkel együtt. Leírjuk továbbá a vakcina-adjuváló hatás értékelésére szolgáló próbákat is. A találmányt a következő példákon mutatjuk be, a találmány azonban nem korlátozódik a példákban közölt speciális részletekre. Minden hőmérsékletet Celsius-fokban adunk meg. 1. példa 4—Cián o-l- fè., 3-/di-n~de c i l-oxi/-n-pr opi lJ-4-f en i. 1-piperidin l,2-/Di-0-n-decil/-5-0-/p-tozil/-glicerint /20 g, 0,0189 mól/ £l,2-di-0-/n-decil/-glicerin-klorldból előállítva“/ és 4— -ciano-4-fenil-piperidint /4,5 g, 0,024 mól/ elegyítünk és 180°_ on 20 percig melegítünk. Vizet /50 ml/ és étert /100 ml/ adunk a lehűtött termékhez. Az éterea réteget izoláljuk és telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal /2xl00 ml/, In sós alvóidat tál /100 ml/, vízzel /2xl00 ml/, telitett nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal /100 ml/ és vízzel /100 ml/ mossuk. Az éter es oldatot magnézium-szulfát felett szárítjuk, aktiv szénnel kezeljük, szűrjük és bepároljuk. A kapott olajat /10 g/ szllikagélen abszorbeáltat juk, melyet azután hexánnal /3x200 ml/, toluollal /3x200 ml/, kloroformmal /3x200 ml/ és etil-acetáttal /3x200 ml/ mosunk. Az etil-acetátot bepárolva a tiszta cianovegyülethez jutunkt olaj, IR /infravörös/ osuos 2220 om-1 s
