180282. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-metil-2-hidroxipropil-4-szubsztituált-piperazin-1-karboxilát-vegyületek előállítására
180.282 karbarnátokát nyerik. Az alábbi közlemények a reakció beható tanulmány ozáaán a k eredményeit és a felhasznált ^rbonátokat és aminokat ismertetik: J. Katzhendler et al., J. Chem.Soc.f Perkin Trans. 2,1972, 2019J 3 703 538 számú Egyesült Allamok-beli szabadalmi leírás: M. Baizer et al., J. Org.Chem., 22, 1706 /1957/ï 1 096 204 számú francia szabadalmi leírás és a 62617 számú pótszabadalom leírása. A karbonát-eljárásnál a 2-metll-2-hidroxipropil-piperazin-1-karboxilát oldalláno szintéziséhez izobutilen-karbonat szükséges, azonban ennek az aminnal való reakciója során két izomer keletkezhet. így. a nem-várt Struktur izomerrel való jelentős mértékű szennyeződés miatt, nem tűnt valószínűnek, hogy ez a reakcióalkalmas lenne a kívánt magas vérnyomás elleni szerek előállítására. Zavaró körülmény az, hogy a francia pótszabadalmi leírás szerint egy hasonló aszimmetrikus karbonátnak, a propilén-karbonátnak amlnokkal vízben végbemenő reakciójával inkább a 2-hidroxi-prop-l-il-karbarnát vegyület keletkezik, mint az 1-hidroxiprop-2-il Struktur izomer. Ezt azonban Beizer és Katzhendler megcáfolták, az ő vlzsgálataikszerInt ugyanis a reakcióval a két lehetséges izomer keveréke nyerhető. Kísérleteink során nem várt módon azt tapasztaltuk, hogy ha az izobutilén karbonátot az alkalmas piperazin vegyülettel a találmány szerinti eljárás alkalmazásával reagáltatjuk, akkor a nem kívánatos Struktur izomerhez képest a 2-metil-2-hidroxipropil-piperazin-l-karboxilát vegyület 9sl arányban keletkezik. A jelen találmány értelmében valámely I általános képletü 2-met il-2-hidr oxipr opil-4-s zubs ztituált-piperazin-l-karboxilát vegyületet, ahol R jelentése hidrogénatom, ciano-csoport, 4-amino-6,7,8-trimetoxiklnazolin-2-il-csoport úgy állítunk elő, hogy izobutilén-karbonátot valamely II általános képletü piperizin-vegyülettel reagálhatunk. A találmány szerinti reakciókörülmények között először a 2-meti1-2-hidroxlpropil-karboxilát vegyület és a megfelelő 1,1- -dimetil-2-hidroxietil-4-szubsztituált-piperazin-l-karboxilát Struktur Izomer nyers elegyét állítjuk elő, majd ezt átalakítjuk olyan eleggyé, mely a Struktur izomerhez képest a kívánt karboxilát-vegyületet körülbelül 9:1 arányban tartalmazza. A reakciókörülményeket az alábbiakban ismertetjük. Ha a reakció kivitelezése oldószer nélkül történik, akkor a kiindulási anyagok tiszta olvadékát alkalmazzuk, és a reakcióhőmérséklet alsó határa az, amelynél az izobutilén-karbonát és a piperazin-vegyület folyékony halmazállapotú, felső határa pedig az izobutilón-karbonát és a piperazin vegyület elegyének forráni vagy bomlási hóméraélelete. Ha a reakciót egy poláros, protikus oldószerben végezzük, akkor ez a hőmérséklettartomány szobahőmérséklettől az elegy forrásának hőmérsékletéig terjed, ha egy poláros vagy nem-poláros, aprotikus oldószerben végezzük a reakciót akkor a reakció hőmérséklete legalább 70 0° és legfeljebb a forrás hőmérséklete. Alkalmas poláros, aprotikus oldószer a viz, metilalkohol és etilalkohol, ppléros vagy nem-poláros, aprotikus oldószer'- például az aoetonitril, dimetilformamid, dietilformamid, di— metilacetamid, difeniléter, bisz/2-metoxi-etil/-éter, benzol 2
