180279. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4''-dezoxi-4'' szulfonol-amino-eliandomocon-származékok előállítására

180.27S

NMR-spektrum /CDCl*/: <£ 2*06 /3H/ a; 2,30 /6H/ a; és 3 »42 /3H/

^ s.

36« példa

ll-Acetil-4"-dezoxi-4,,-/2-ti enil-szulfonil-amino/-oleandoraicin-foazfát

15,0 g ll-acetil-4"-dezoxi-i M-/2-tienil-szulf onil-amino/-oleandomicin 100 ml etil-acetáttal készült oldatához hozzáadunk 1,0 ml foszforsavat. Az ilj módon nyert szuazpenziót 4 órán át szobahőmérsékleten kevert etjük. Utána a csapadékot kiszűrjük, etil-acetáttal kimossuk, és megszáritjuk. Ily módon

12,5 g cim szerinti sót nyerünk, op.: 168 0°./bomlik/.

Hasonló módon állitjuk elő e ll-acetil-4"-dezoxi—4-"-/3- -metil-2-tienil~szulfonil-amino/~oleandomicin-foszfátot, op.: 184-188 0°, és a 11-acetil-4"-de2oxi-4”/p~klór-benzolszulfonil-amino/-oleandoraicin-foszfátot, op.: 204-205 C°.

A példákban leirt reakciók kiindulási anyagainak előállitása - """ ' ~

4,,-Dezoxi-4’,-oxo-oleandomic in-szár máz ékok

I. ll-Acetil-4"-dezoxi-4,,-o:j<:o-oleandomicin

a/ 11,2*-Diaceti 1-4 ,,-dezoxi-4"-oxo-oleandomicin

Egy mágneses keverővei ée nitrogéngáz bevezetésére alkalmas csővel felszerelt, száraz lombikba bemérünk 4,5 g N-klór-szukcinimidet, 50 ml benzolt ós 150 ml. toluolt. Az elegyet -5 C° hőmérsékletre hűtőjük, és hozzáadunk 3,36 ml dimetil-szulfidot. 20 percig 0 C° hőmérsékleten kevertetjük,majd -25 0° hőmérsékletre hütjük, és hozzáadjuk 5,0 g ll,2*-diacetil-oleandomicin 100 ml toluollal készült oldatát. Az elegyet hűtés mellett további 2 órán át kevertetjük, majd hozzáadunk

4,73 ml trietil-amint, Negyedórát, át 0 C° hőmérsékleten kevertetjük, majd 500 ml vizre óntjük. Az elegy pH-ját 1 normál vizes nátrium-hidroxid-oldattal 9,5-re állitjuk, a szerves részt elválasztjuk, vizzel, majd sóoldettal mossuk, és nátrium-szulfáton megszáritjuk. Az oldószerelet csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, ily módon habos aryag formájában 4,9 g cim szerinti vegyületet nyerünk.

NMR-spektrum /GDCU/i <$ 3,48 /3H/ s; 2,61 /2H/ m; 2,23 /6H/ s;

és 2,03 /6H/ s.

b/ ll-Acetil-4"-dezoxi-4"-oxo-oleandomicin

4,0 g ll,2,-diacetil-4M-dezoxi-4M-oxo-oleandomicin 75 ml metanollal készült oldatát éjszakán át szobahőmérsékleten kevertetjük. Az oldószert csökkertett nyomáson ledesztilláljuk, a maradékként nyert habos anyagot dietil-éterben feloldjuk, és hexánt adunk az oldathoz. Ily módon fehér szinü, szilárd anyagformájában 2,6 g cim szerinti vegyületet nyerünk, op.: 112-11, C° o

NMR-spektrum /CDClVî S 3,43 /3H/ s; 2*60 /2H/ m; 2,23 /6H/

0 és 2,01 /3H/ s.

11.2*-dipropioni1-4"-dezoxi-4"-oxo-oleandomicinbői vagy ll-propionil-2,-acetil-4"-dezoxi-4"-oxo-oleandomicinből kiindulva és hasonló módon eljárva állitjuk elő a ll-propionil-4"-dezoxi-4"-oxo-oleandomicint.

II. 4"-rDezoxi-4 -oxo-oleandcmicin a/ 2,-Acetil-4,,-dezóxi-4"-cxo-oleandomicin

21