180279. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4''-dezoxi-4'' szulfonol-amino-eliandomocon-származékok előállítására

180 279

11-Aceti1-4"-dezoxi-4"-/p-acetamido-benzolszulf onil-amino/-oleandomicin

2,91 g /4,0 millimól/ 11-e ceti 1-4 ,,-dezoxi-4,,-amino-o leandomicin, 955 mg /4,1 millimól/ p-acetamido-benzolszulfonil-klorid, 424 mg /4,2 millimól/ tr-etil-amin és 20 ml metilén-klorid elegyét 48 órán át szobahőmérsékleten kevertetjük. Utána az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a mapadékként nyert habos anyagot 10 ml acetcnnal eldörzsöljük. Az bldatlanul maradó trietil-amin-hidrokloridot kiszűrjük, és a szürletet 160 g szilikagélen kromatografáljuk, eluensként aceton használunk, A vékonyrétegkromatográfiás vizsgálatok szerint a tiszta anyag zömét tartalmazó 42-86, frakciót egyesitjük. és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. Ily módon

1,2 g cim szerinti vegyületet nyerünk,

NMR-spektrum /CDC1*/io" 2,06 /3H/ sj 2,23 /3H/ s; 2,35 /6H/ s;

2,70 /2H/ sí 3,13 /3H/ s; és 7,6-8,2 /4H/ m,

13, példa

11-Acefc il-4"-dezoxi-4"-/p~ciano-benzolszulf onil-araino/-oleandomicin

2.55 g /3,5 millimól/ ll-ecetil-4"-dezoxi-4M-amino-oleandomioin, 734 mg /3,65 millimól/ p-ciano-benzolszulfonil-klorid, 518 /ul /3,75 millimól/ trietil-amin és 25 ml metilén-klorid elegyét éjszakán át szobahőmérsékletre kevertetjük. Utána az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a maradékot eldörzsöljük 10 ml acetonnal. Az oldatlan részeket kiszűrjük, és a szürletet 120 g szilikagélen kromatografáljuk. Eluensként acetont használunk, és 10 ml térfogatú frakciókat szedünk. A 47-83. frakciót egyesitjük, az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, ily módon 281 mg cim szerinti vegyületet nyerünk.

NMR-spektrum /CDCl,/:cí 2,10 /Ify s; 2,36 /6H/ s «, 2,71 /2H/ d;

3,06 /JH/ s; és 7,7-8,4 /4H/ m.

16. példa

11-Aceti l-4,,-dezoxi-4”-/p- trifluor-metil-benzolszulfonil-amino/-oleandomicin

2.55 g /3»55 millimól/ ll-acetil-4,,-dezoxi-4H-amino-oleandomicin, és 518 /il /3,75 millimól/ trietil-amin 25 ml

metilén-kloriddal készült oldatához hozzáadunk 891 mg /3,65 millimól/ p-trifluor-metil-benzolszulfonil-kloridot, és 18 órán át szobahőmérsékleten kevertetjük. Az oldószere csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a maradékot eldörzsöljük 15 ml acetonnal. A szilárd részeket kiszűrjük, és a szürletet szilikagélen kromatografáljuk. II3 módon 287 mg cim szerinti vegyületet nyerünk.

NMR-spektrum /CDCU/îCT 2,03 /?H/ s; 2,31 /6H/ s{ 2,63 /2H/ d;

P 3,40./JH/ s; és 7,15-8,3 /4H/ m.

17. példa

ll-Acetil-4"-dezoxi-4n-/2,2,2-trifluor-etánszulfonil-amino/-oleandomic in

2.55 g /3,5 millimól/ ll-ecetil-4,,-dezoxi-4"-amino-oleandomicin, 666 mg /3,65 millimól/ 2,2,2-trifluor-etánszulfonil-13