180252. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triazuin-származékok előállítására
180252 dózisban beadva jelentős aktivitást fejtettek ki, anélkül, hogy a hatásos dózisok toxikus tüneteket okoztak volna. Az /I/ általános képletü vegyületek közül többek között a 4. példában ismertetett származék rendelkezik gyulladáagátló hatással. Az /I/ általános képletü vegyületek egyes képviselői a prosztoglandin szintetáz enzim működésére is gátló hatást gyakorolnak. Ezt a biológiai hatást in vitro körülmények között, juhok ondóhólyag^ából elkülönített proszt&glandin szintetáz enzim felhasználásával vizsgáltuk. Az /I/ általános képletü vegyületek aktiv képviselői e kísérletben ÍO“^ mólos vagy annál lényegesen kisebb /például 10~6 mólos/ koncentrációban jó gátló hatást fejtettek ki. Ismert, hogy a prosztaglandin-szintetáz enzim működését gátló anyagok /igy az Indometacin és a flufenaminsav/ a gyógyászatban a szövetek túl nagy prosztaglandin-szintjére visszavezethető rendellenességek /például fájdalmas vagy túl erős menstruáció/ kezelésére használhatók fel. Az /I/ általános képletü vegyületeket melegvérdeknek a/ fájdalomcsillapitó hatás előidézése céljából körülbelül 0,1-25 mg/kg-os napi orális dózisban /a humán gyógyászatban körülbelül 5-1500 mg-os napi dózisban/, b/ gyűliadásgátló hatás előidézése céljából körülbelül 1-50 mg/kg-os napi orális dózisban /a humán gyógyászatban körülbelül 50-5000 mg-os napi dózisban/, c/ prosztaglandin-szintetázt gátló hatás előidézése céljából pedig körülbelül 1-50 mg/kg-os napi dózisban /a humán gyógyászatban körülbelül 50-5000 mg-os napi dózisban/ adagolhatjuk. A fenti hatóanyagmennyiségeket adott esetben napi több részletben is beadhatjuk. Az egyes dózisrészletek azonosak vagy eltérőek lehetnek. Az /!/ általános képletü vegyületeket a szokásos gyógyszerészeti hordozó-, higitó-r és/vagy segédanyagok felhasználásával ismert módon gyógyászati készítményekké alakíthatjuk. A gyógyászati készítmények például orális adagolásra alkalmas kompozíciók /igy tabletták., kapszulák, szirupok vagy elixirek/, parenterálisan adagolható kompozíciók /például steril, injektálható, vizes vagy olajos oldatok vagy szuszpenziók/, rektáliaan adagolható gyógyszerformák /például kúpok/ vagy vaginálisan adagolható készítmények /például tamponok vagy pesszariumok/ lehetnek. A dózisegységek például 5» 10» 50, 100 vagy 200 mg /I/ általános képletü vegyületet tartalmazhatnak. A fájdalomcsillapító vagy gyulladásgátló hátáé előidézésére szánt készítmények /például a fájdalmas izületi gyulladások, igy reumás arthritis vagy osont-izületi gyulladás kezelésére alkalmas kompozíciók/ az /I/ általános képletü hatóanyagokon kivül egy vagy több egyéb, az adott állapot kezelésére alkalmas gyógyhatású anyagot, például aoetilszalicllsavat, paracetamolt, dextropropoxifént, kodeint, kloroquint, ketoprofent, naproxent, sulindaoot, gyulladásgátló hatású szteroidot /igy prednizolont/, szerves aranyvegyületeket vagy urikozurikus hatású anyagokat /igy probenecidet/ is tartalmazhatnak. A találmány szerinti eljárást az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példákban részletesen ismertetjük? Amennyiben egyebet nem közlünk, a bepárlási műveleteket forgó bepárlókészüléken, vákuumban végeztük. 7
