180249. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenil- kinolizidinek előállítására
180249 szltmények /Így kúpok/, helyileg vagy perkután adagolható készítmények /igy szappanok, krémek, zselék, vagy oldatok/, továbbá parenterálisan adagolható készítmények /Így Injekciós oldatok/ lehetnek. A tabletták, rágótabletták, drazsék és kemény zselatin kapszuláé készítmények előállítása során a találmány szerint előállított uj vegyületeket gyógyászatilag közömbös, szervetlen vagy szerves segédanyagokkal keverhetjük össze. Tabletták, drazsék és kemény zselatin-kapszulás készítmények előállításához segédanyagokként például laktózt, kukoricakeményltőt vagy kukorlcakeményltő-származékokat, talkumot, sztearinsavat, szteerlnsav-sókat és hasonlókat használhatunk fel. A lágy zselatinkapszulás készítmények előállításához segédanyagokként például növényi olajokat: viaszokat, zsírokat, felig szilárd és folyékony poliolokat és hasonló anyagokat használhatunk fel; a hatóanyagok tulajdonságaitól függően azonban a lágy zselatin-kapszulás készítmények előállításához egyes esetekben segédanyag felhasználására nincs szükség. Az oldatok és szirupok előállításához segédanyagokként például vizet, poliolokat. szacharózt; invertcukrot, glükózt és hasonló anyagokat használhatunk fel. Az Injekciós oldatok segédanyagokként például vizet, alkoholokat, poliolokat, glicerint, növényi olajokat és hasonlókat tartalmazhatnak. A kúpok, továbbá a helyi vagy perkután kezelésre szánt készítmények előállításához segédanyagokként például természetes vagy keményített olajokat, viaszokat, zsírokat, félig folyékony'vagy folyékony poliolokat és hasonló anyagokat alkalmazhatunk. A gyógyászati készítmények a felsorolt segédanyagokon kívül adott esetben további adalékanyagokat, igy konzerválószereket, oldásközveitőket, stablllzálószereket, emuigeélószereket, édesítőszereket, színezékeket, lzesitőanyagokat, az ozmózisnyomás megváltoztatására alkalmas sókat, pufferanyagokat, bevonószereket és/vaçy antloxldánsokát is tartalmazhatnak. A gyógyászati készítmények a találmány szerint előállított uj vegyületeken kivül egyéb gyógyászatilag értékes anyagokat is tartalmazhatnak. A gyógyászati készítmények körülbelül 0,5-100 mg hatóanyagot tartalmazhatnak. A hatóanyagokát orális adagolás esetén körülbelül 0,05-10 mg/kg-os napi dózisban, parenterális adagolás esetén pedig körülbelül 0,01-1 mg/kg-os napi dózisban juttathatjuk a szervezetbe. A találmány szerinti eljárást az oltalmi kör'korlátozása nélkül az alábbi példákban részletesen ismertetjük. 1. példa a/ 100 ml 1,2 mólos pentánoa -tero-butil-litium-oldatot -75 C°-ra hütünk, és az oldatba erélyes keverés közben argon atmoszférában 22,2 g rac-/9aAH/-74-/o-^6r-ienil/-oktahldro-2H-kinolizin-2-on 500 ml aüszolut tetrahidrofuránnal készített oldatát csepegtetjük. Ezután az elegyet további 50 percig -75 C°-on tartjuk, majd a reakcióelegyet a következőképpen dolgozzuk felt Az elegyet 100 ml telitett, vizes ammóniumkloridoldattal hidrolizáljuk, majd etilacetát és viz között megoszlatjuk. A vizes fázist etilacetáttal többször extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, magnéziumszulfát fölött szárítjuk, végül bepároljuk. A maradékhoz 1400 ml.etilacetátot adunk, és az oldatba sósavgázt vezetünk. Kristályos anyagként 20,4 g /71 %/ rac-/9a^H/-2í(-terc-butil-7$-/o-klór-fenil/-oktahidro-2II-10
