180248. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklohexadién- származékok előállítására
180248 —N ,N—dlet 11-1—feni 1-2./-cl kl ohe xo d 1 é n-1- e t11 ara i n t ka p un k. Ezt a terméket szokásos módón alaki tjük hidrokloridjává, mely etanol-éter elegy bői történő át 1er is tályos 1 tás után 132-137 Co-on olvad. 20. példa 27»5 ml /kb. 0 ekvivalens/ dietilamin és 10 g 3A molekulaszita 200 ml metanollal képezett elegyéhez 0 C°-on 17,6 ml 5 n metanolos sósavat /2 ekvivalens/, majd 9,4 Ç /44 inillimól/ /l-fenll-2,5-ci klohexadién-l-il/-2~propanon kévés metanollal képezett oldatát, végül 1,9/ g /0,7 ekvivalens/ nátriumciánbórhidridet adunk. A reakcióelegyet 5 napon át szobahőmérsékleten keverjük, majd a 16. példában ismertetett eljárással analóg módon dolgozzuk fel. A kapott olajos maradékot azilikagél-vastagréteglemezeken kromatografáljuk és 1/:1 arányú etilacetát-trietilamln eleggyel eluáljuk, Iíét terméket kaparunk le, melyeket áll arányú metilénklorid-metanol eleggyel eluálunlc. A 0,32 Kp értékű termék • -met il-N-et il-l-foni 1-2,5-clklohexadién-l-et11- amln. A másik termék /Rf = 0,5^/ a kivant végterméknek, azaz -, -met 11-11 ,II-dietil-l-fenll-2,9-ciklohexadiôn-1-etilaminnak felel meg. /Kitermelés: 5Ö mg. 0,5 m/. Ezt a terméket szokásos módszerekkel hidrokloriddá alakítjuk, melyet metilénklor id-éter elegyből átkristályosltunk. A termék olvadáspontja és kever é leolvadás pont ja a 18. példa szerint előállított vegyületével azonos. 21. példa 600 ml, nátriumról ledesztillált ammóniához -53 CO-on argon-atmoszférában 46 g /0,3 mól/ bifenil és 400 ml éter oldatát csepegtetjük. Az elegyet -50 C°-ra hütjük, majd 12 g /0,3 mól/ szemcsés kalciumot adunk 15 perc alatt hozzá. Az oldat előbb züldessárga, majd süt;ét-vörös-fekete szinti lesz. Az oldatot 2 órán át -33 G°-on keverjük, majd -70 CO-ra hütjük. A reakcióelegyet 5 perc alatt 14,4 g /0,11 mól/ 2~klór-lT,ÍT-dimetll-etilamin-hidroklorldhoz adjuk, majd 2 órán át -33 Co_on keverjük és -70 C°-ra hütjük, végül 32 g /0,6 mól/ ammóniumkloridőt adunk hozzá. Az ammóniát egy éjszaka alatt ledesztilláljuk. A reakclóelegyet 400 ml vízzel elegyítjük, majd 28 />-os vizes nátrlumhldroxld-oldattal erősen megluçosit juk. Szűrés után a fázisokat szétválasztjuk, a szerves retedet 3 n vizes sósavval extraháljuk. A savas vizes extraktumot natrium-hidroxiddal ismét meglugositjuk és éterrel extraháljuk. Az éteres fázist nátriumszulfat felett szárítjuk, szűrjük és szárazra pároljuk. 6,8 g olajos terméket kapunk, melyet 200 g szilikagélen kxomatografálunk és 10:1 arányú metilénklórid-metanol eleggyel eluálunk. A kapott tiszta N,N-dimetil-l-fenil-2,5-ciklohexadién-1-etilamint kitermelés: 21 %/ szokásos módon maleáttá /Isi/ alakítjuk. A maleát 128-130 <p°-on olvad. Kitermelés 5 g. Az alábbi példákban a gyógyászati készítmények előállítását mutatjuk be. 22. példa Keményzselatinkapszulák előállítása: a/ Összetétel:
