180246. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazolin- származékk előállítására

180246

A találmányunk: szerinti eljárással előállított uj vegyületek sisztosomicid hatását az alábbi teszttel igazoljuk.:

Egereket szubkutáns utón 60 Schistosoma mansoni cercoriával megfertőzünk. A fertőzés után kb. 42 nappal az állatokat a tesztvegyülettel egyszer illetve egy másik kísérletben öt egymásután következő napon orálisan kezeljük. Minden teszt-vegyületet minden dózishoz /mg/kg/ 5-10 állaton próbálunk ki. Kontrollként 10 kezeletlen állat szolgál. A boncolás a kezelés befejezése után 6 nappal illetve 2-5 héttel történik. A mezenterális vénában, májkapuérben /çortaér/ és májban levő féregpárokat kipreparáljuk és megs zárnialjuk. A mezenteriális vénában, májkapuérben és májban levő féregçàrok százalékos eloszlását kiszámítjuk és a férgek állapotát /elő, elpusztult/ feljegyezzük.

A teszt-vegyület hatására emelkedik a férgek százalékos aránya a máj véredényekben és a férgek elpusztulnak.

A teszt értékelése oly módon történik, hogy a máj edényrendszerében levő élő és elpusztult féregjpárok százalékos arányát összehasonlítjuk a fertőzött kezelt állatoknál valamint a fertőzött kezeletlen kontroli-egereknél. A VD^q érték /vermicid

dózis 50 %t a féregpárok 50 %-os elpusztításához szükséges dózis/ kiszámítását a Probit-módszerrel végezzük el.

Az eredményeket a II táblázatban foglaljuk össze.

II. táblázat

Teszt-vegyület

y?5°

mg/kg p.o.

5-/5-tr ifluormet il-4-fluorfenil/-5,5-dimetil-hidantoin

Egys zer beadva

ötször

beadva

47

15

3-/5-trifluormetll-4-kl6r-fenil/-5,5~dimetil-hidantoin

59

29

5-/5-trifluormetil-fenil/-5,5-dimetil-hidantoin

60

52

3-/3-kiór-4—f1uor-fen i1/-5,5-dimet i1-hidantóin

68

1- /5~trifluormetil-4-klórfenil/-5-imino-4,4-dimetil-2- imidazolidinon

58

55

1- /3~trifluormetil-4-fluorfenil/-5~imino-4,4—dimet i1-2- imidazolidinon

57

21

Az /I/ általános képletü vegyületek toxicitási adatait /egéren, 24 órás megfigyelés után/ a III. táblázatban foglaljuk össÉe:

5