180230. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dihidro- és haxahidro-benzopiraoxan- tenonok előállítására
180230 androgén hatást mutatnak. A készítmények előnyösen olyan acányban tartalmazzák az alkotókat, hogy a hatóanyagmennyiség dózis-» egységenként 1 mg és 500 mg között változik. Az előnyös egységdózisok 50 - 250 mg hatóanyagot tartalmaznak. A készítményeket előnyösen orálisan adjuk be. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek antiandrogén hatását patkányokkal végzett in vivo kísérleten mutatjuk be, amelyhez kasztrált, kifejletlen hira patkányokat alkalmazunk. A kísérletet szokásosan végezzük kifejletlen, rendszerint 21 napos, him patkányokkal, amelyeket kasztrálunk és három napig kezeletlenül hagyunk. Ez elegendő idő arra, hogy az endogén androgének átalakulása és a másodlagos nemijelieg visszafejlődése megkezdődjék. A kasztrált patkányokat ezután legalább három csoportra osztjuk. Tiz patkánynak szubkután módon naponként egyszer 0,02 mg, kukorioacsira-olajban szuszpendált. tesztoszt eron-propionátot /TP/ fecskendezünk be. Ezek a patkányok androgén-stimulált kontrol-csoportként szolgálnak. Egy öt állatból álló második csoportnak ugyancsak szubkután utón naponta egyszer kukoricacsiraolaj vivoanyagot fecskendezünk be, ezek az állatok kasztrált kontrol-csoportként szolgálnak. A harmadik csoport öt patkányból áll. Ezeknek az állatoknak mindegyike 0,02 mg TP-t kap szubkután utón és vizsgálandó vegyületet adunk be nekik orálisan vagy szubkután naponta egyszer,. Külön-külön kísérleti csoportokat használunk minden egyes vizsgálandó vegyülethez és minden egyes dózis-szinthez. Valamennyi állatot hét egymást követő napon kezeljük. A nyolcadik napon az összes pat* kanyt, amelyek rendszerint 28 naposak, leöljük és felboncoljuk. A boncoláskor az ondóhólyagokat /SV/ es a hasi prosztata-mirigyeket /VP/ kivesszük és megmérjük. A kasztrált kontroll-osoport SV- és VP-sulyát kivonjuk az androgén-stimulált csoport SV- és VP-sulyából annak érdekében, hogy megállapítsuk az exogén TP beadásból származó androgén-stimulációt. Az egyes kísérleti csoportok SV- és VP-sulyát kivonjuk az androgén-stimulált csoport SV- és VP-sulyából. majd a különbséget elosztjuk magából a TP kezelésből származó, szervben észlelt növekedéssel. Ezeket a különbségeket a gátlási százalékként fejezzük ki. A beadott vegyületek exogén TP stimuláló hatására gyakorolt befolyását bizonyltja a mert belső elválasztásu mirigyek súlyosökkenése a TP stimulált patkányoknál, amelyek nem kaptak vizsgálandó vegyületet. kimutatott súlynövekedéshez képest* A következő táblázat a találmány szerinti vegyületek j rogéngátló hatását mutatja be, and— 14
