180224. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új oktahidro- 1H-benzo-(4,5)furo[3,2-e] izokinolin származékok előállítására
180224 enyhe körülményeket biztosítva végezzük abból a célból, hogy csak a ciklohexadiéngyürü redukálódjék és el lehessen kerülni a benzolgyüxü redukálódását. Az Íny kapott V általános képletü vegyületek oxoosopoft- Jának redukálását - a IX általános képletü vegyületek előállításához hasonló módon - egy komplex femhidriddel, Így például litium-aluminium-hidriddel vagy pedig borán dimetil-szulfiddal vagy tetrahidrofuránnal alkotott komplexával végezzük. Kielégítően gyors reakciósebesség biztosítása céljából a reagáltatást folysdékfázisban, legalább 50 °C~on szükséges végrehajtani. E— lőnyösen úgy járunk el, hogy a reakcióelegyet visszafolyató hütő alkalmazásával forraljuk, vagyis a reagáltatást lényegében az alkalmazott oldószer forráspontjának megfelelő hőmérsékleten hajtjuk végre. Ha egy fémhidrld-komplexet, például a borán dimetil-szulf iddal vagy tetrahidrofuránnal alkotott komplexát has náljuk redukálóazárként, akkor a reakció befejeződése után a redukálószer fölöslegét a reakclóelegynek savval^ előnyösen egy szerves savval, például ecetsavval végzett hevítése utján bontjuk el. A B reakcióvázlatban ábrázolt totálszintézls egy változata során R, helyén is hidrogénatomot hordozó I általános képletü vegyületek előállítása céljából a legelső műveleti lépésben használt metoxikarbonil-metilén-trifenil-foszforánt ciano-metilén-trlfenil-foszforánnal helyettesíthetjük és az ekkor képződő ciano-származékot - a B reakcióvázlatban ábrázolt totálazintézis két műveleti lépését elhagyva - közvetlenül egy, % helyén hidrogénatomot hordozó II általános képletü vegyülette redukálhatjuk litium-aluminium-hidriddel /lásd a C reakcióvázlatot/. Egy igy kapott II általános képletü amino-származék - amelynek képletében tehát Rt hidrogénatomot Jelent - ezután egy szekunder aminná alakítható alkilezés vagy acilezés, maid az ezt követő redukálás utján /lásd a későbbiekben ismertetésre kerülő 5« példa b. lépését/. • A következő táblázatban a fentiekben ismertetett eljárás sál előállítható I általános képletü vegyületek közül néhány reprezentatív vegyületet sorolunk fel. I általános képletü vegyületek 2i s2 1 t g 9 k-H y—i-H-och3-ch5-OH ✓ ciklopropilmetil-OCHj clklopropilmetil-OH ciklobutilmet.il-och5 Sí 52 oiklobutilmetil-OH-gii2gh2ch5-tOH 6
