180223. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4,5-diaril-2-( szubsztituált tio) -pirrol- származékok előállítására
180223 A gyulladás Gátló és fájdalomcsillapító hatás vizsgálatát az alábbiakban Írjuk le; az eredményeket a VI. és VII. táblázat foglolja össze. Adjuván3 által létrehozott Arthritis patkányokon 130-150 g súlyú Charles Giver Lewis fajtájú him patkányokat a hátsó jobb lábon szubkután befecskendezünk. Az egyes állatok 0,1 ml adjuvánst /Difco-féle, hővel elölt, liofilizált I-íykrobact erium butyrlcum paraffinolajjal készült szuszpenziója, 5 mg/nl/ kapnak. 20 állatot fecskendezünk be paraffinolajjal kontroll céljára. Az állatokat két hétig tartjuk megfigyelés alatt, ez idő alatt a gyulladás kifejlődik. Ezt követően az állatok lábának térfogatát mérjük /a nem befecskendezett bal hátsó lábat/, majd az adjuvánssal kezelt állatokat a vizsgálati hatóanyaggal 10-es csoportokban kezeljük. A gyulladást nem mutató kontroll állatokat két tizes csoportba osztjuk. A patkányoknak FVA-Acacia készítményt /I % polívinilalkohol, gumi acácia 5 '/-os UOP szerinti oldat, 0.5 %-os metilçarabén/, va^y a vizsgálati vegyület orális dózisát adjuk etet es után. A készítmény beadását G egymást követő napon megismételjük. Egy nappal az utolsó dózis beadása után mérjük a láb térfogatát /a kezeletlen hátsó lábat/; a méréshez 7101 modellszámu ügo Basile-féle differenciál térfogatmérőt alkalmazzuk. Az értékelést az alábbi képlet szerint végezzük: Arthritiszes kontroll csoport Kezelt csoport átlag láb volumen /ml/ ' - átlag ^àÿ^volumen x 100 = Arthritiszes kontroll csoport Nem arthritiszes kontroll csoport átlag láb volumen /ml/ - átlag láb volumen /ml/ %-os csökkenés A százalékos csökkenés értékét a dózis függvényében féllogaritmus papíron ábrázoljuk, s ebből az ED,-q %-os csökkenés értékét megállapítjuk. 5 Fenilkinon "writhing” vizsgálat A Siegmupd és tsai által módosított fenilkinon "writhing" vizsgálatot £Proc. Soc. Exp. Bioi. Med.9£ 729 A957/7 alkalmazzuk a találmány szerinti Vegyületek fa^dalomcsillapitó hatásának ellenőrzésére. A vizsgálati vegyületeket 1 %-os metilcellulóz oldatban szuszpendáljuk, majd 17-21 óra hosszat tápláléktól elvont nőstény fehér egérnek adjuk be orálisan. A kétszeresen vak vizsgálatokhoz 5-20 állatot alkalmazunk 24 perccel később 0,01 % fenil-p-benzokinon vizes oldatát fecskendezzük be intraperitoneálisan. Az állatok 0,20-0,20 ml oldatot kapnak. Az orális beadást követő 30 perc eltelte után az állatokat 10 percig ellenőrizzük. A vizsgálatnál megfigyeljük a fenilkinon által előidézett fájdalom jellegzetes görcsös szindrómáit. A hatásos analgetikus dózis értéket az állatok 50 %-nál /BD^q/ a Thompson W.R. féle mozgó átlag módszerrel számítjuk ki. £Bact. Rév. 11 115-145 AW/J* 20
