180219. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált xantin- származékok és sóik előállítására
180219 Agar Talkum 5.0 mg 5.0 mg FARMAKOLÓGIAI VIZSGÁIATOK Aktiv tűdő-anaphyIaxis a patkányban: Az antianaphylaxiás hatást aktivan érzékenyitett laboratóriumi állatokon vizsgáltuk. Az állatok aktiv érzékenyitését tojásalbumin - egy protein - injektálásával végezzük. Ez a beadás az állatokat túlérzékennye teszi tojásalbumin ezt követő hatására, ami következményként hörgőszűkületet okoz. A vizsgált vegyületek antianaphylaxiás hatását in vivo úgy vizsgáltuk, hogy beadtuk a tojásalbuminra aktivan érzékenyitett állatoknak, és mértük a vizsgált anyagnak az intratrachealis nyomásra gyakorolt védő hatását. Immuniz álási élj árás : 250 g-os Sprague Dawley patkányokat 1,0 ml sóoldatban szuszpendalt 1,0 mg tojásaIbuminnal és 200 mg aluminium/III/-hidroxid géllel érzékenyitünk. Ezt a szuszpenziót a hasi oldalon 2 helyre adjuk be bőr alá /0,5 ml-es részletekben/. Az eljárást Mebumal-lal enyhén anesztetizált állatokon végeztük. Az állatokat 18-26 nappal később használtuk a tüneteket kiváltó kísérletekhez. Tüneteket kiváltó kezelés: Az állatot intraperitonealisan adott Mebumal injekcióval anesztetizáljuk /50 mg/kg/. A légcsövet kanüláljuk, es az állatokat Braun-pumpával lélegeztetjük. A lélegeztetés frekvenciája körülbelül 80/perc. Az intratrachealis nyomást Statham /P 23 AC/ nyomásátalakitóval mérjük. A normális nyomásváltozás 0-10 vizoszlopcentiméter. A spontán légzés gátlására 0,8 mg/kg kurare kell intravénásán. A légzés-mérésekkel párhuzamosan a szívverést és az artériás vérnyomást is mértük az artéria carotishoz csatlakoztatott Statham nyomásátalakitóval. A vérnyomást, pulzusszámot és az intratrachealis nyomást Grass polygraph segítségével regisztrált uk. Hörgőszükületet 5-hidroxi-triptaminnal /5HT/ idézünk elő, 4-5 standard dózis injekciót adva a vena jugularisba. Ezután 5 mg tojásalbumint adunk be egyszeri adagban. A vizsgálandó vegyületet 1 perccel a tojásalbumin adag előtt adjuk be. Az antigénnel /tojásaIbuminnal/ szemben érzéketlenné válás miatt mindenegyes állatnak csak egyszer adható be. Anaphylaxiás hörgőszükület számítása: A tojásalbumin által okozott maximális intratrachealis nyomásnövekedést mérjük, és ezt az■intratrachealis nyomás százalékos növekedéseként fejezzük ki. összehasonlítást végzünk egy vizsgálandó vegyületekkel nem kezelt kontroll állatcsoport és a vizsgálandó vegyület különböző adagaival kezelt állatok csoportjai között. Vizsgált vegyületek: A patkányokon a következő vegyületeket vizsgáltuk: 3.7-dihidro-l,8-dimetil-3-fenil-lH-purin-2,6-dion /XIX/ /D 4026 jelzés/, 3,7 ~d ihid r o -1,8-di me t i 1-3-/2-h id r oxi-pr op i 1/-lH-p ur in-2,6' -dion /VIII/ /D 4086 jelzés/,
