180208. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-dezoxi-nojirmicin és E vegyület N-szubsztituált származékainak előállítására
180208 tét /VI/ képletü trifluoracetil-származékká alakítják át, majd ezt a vegyületet hig sósavval hőkezelve a /VII/ képlétü trifluoracetil-származékká alakítják. A kapott vegyületet aniont cserélő oszlopon átengedve a /II/ képletü vegyülethez jutnak. A /II/ képletü vegyület előállítható mikrobiológiai utón is /3 998 698 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás/. A /III/ képletü vegyületet a /VIII/ képletü 6-amino-2,3- -0-izopropilidén-6-dezoxi- 1-L-szorbofuranózból állítják elő. A /VIII/ képletü vegyületet sósavval kezelve kapják a /IX/ képletü sósavas sót. E vegyületet anioncserélő oszlopon átbocsátva a /II/ képletü vegyületet kapják. A reakciót a C eljárásvázlat szemlélteti. A fentiekben ismertetett, az 1-dezoxi-nojirimicin előállítására szolgáló eljárások időt rabló lépéseken keresztül történnek, ahol a nem stabil /II/ és /III/ képletü vegyület mellett több melléktermék keletkezik. Az ismert megoldások további hátránya az, hogy az R helyében hidrogénatomot tartalmazó /I/ általános képletü vegyület előállításához minden esetben költséges tisztítási eljárás-lépéseket kell beiktatni, igy például extrakciót, oszlopkromatográfiát vagy ioncserélő oszlopokon való kezelést, ezek a lépések azért is szükségesek, mert a szabad bázis hidrálása nem megy végbe sztereospecifikusan. Meglepő módon azt találtuk, hogy az /I/ általános képletü vegyületeket igen kedvező hozammal lehet kapni abban az esetben, ha valamely /X/ vagy /XI/ általános képletü vegyületet - ahol R jelentése a fenti - savval kezelünk. A savas kezelés során a /XII/ és ÆHI/ általános képletü ammóniumsó képződik. A kapott vegyületeket ezt követően vagy izoláljuk vagy megfelelő hidrogéndonor segítségével hidrogénezzük. Az eljárást oly módon is végezhetjük, hogy a /X/ és /XI/ általános képletü vegyületekről először savval kezelve a védőcsoportot eltávolítjuk, majd bázis hozzáadásával közvetlenül hidrogénezzük. A /XIII/ általános képletü sók hidrogénezése sztereospecifikus módon megy végbe és a kívánt gluko-származékhoz jutunk. Legnagyobb mértékben meglepőnek találtuk, hogy az /I/ általános képletü vegyületek a találmány szerinti eljárással kiváló hozammal és sztereospecifikusan állíthatók elő. A technika állása alapján ez az eredmény nem volt várható. A technika állása alapján arra lehetett számítani, hogy a /X/ általános képletü vegyületek ásványi savval véçzett deblokkolása csak ?irid in-származékokhoz vezethet, továbbá a /XI/ általános képetü vegyület deblokkolásával kapott szabad bázisok hidrogénezésével csak gluko- és ido-veçyületek elegyéhez juthatunk /lásd Paulsen fenti közleményei/. A találmány szerinti /I/ általános képletü vegyületek közül célszerűen azokat állítjuk elő, ahol R jelentése•hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy fenilcsoport. A kiindulási vegyületként felhasznált /X/ és /XI/ általános képletü vegyületeket ismert módon állíthatjuk elő, például ugv, hogy 3-0-benzil-6-0-trifenilmetil-l,2-0-izo propilidén-(í-D-xilo-hexofuranóz-5-ulózt reduktiv aminezésnek vetünk alá majd ezt követően a kapott vegyületről folyékony ammóniában a tritil- és benzilcsoportokat nátriummal eltávolítjuk. A műveletet a D eljárásvázlat szemlélteti. A fenti kiindulási anyagot oly módon is előállíthatjuk, hogy 2,3-0-izopropilidén-6-0-p-toluolszulfonil- OC-L-szorbo-2
