180199. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hipolémiás 4,5-dihidro-4-oxo-furán-2-karbonsav-származékok előállítására
180199 amelyben R , R^ és R^ jelentése a fenti éa R^ jelentése hidrogénatom. Az egyik gytirüzárási módszer szerint a /X/ általános képletü vegyület oldatát és 0,1 - 10 mólekvivalens. előnyösen 0,1 - 0,4 nólekvivalens savkatalizátort, például sósavat, hidrogén-bromidot, sósavgázt, hidrogén-bromidgázt, p-toluolszulfonaavat, kénsavat, foszforsavat. polifoazforsavat, előnyösen p-toluolszulfonaavat vagy aósavgazt, inéra szerves oldószerben, előnyösen benzolban vagy toluolban tartunk 20-100 °0-on 2-50 6- ra hosszat. Más módszer szerint a /X/ általános képletü vegyületet savkatalizátort tartalmazó vizes oldatban 10-50 °C-on 10-50 óra hosszat cilclizáljuk. Savkatalizátorként vizes körülmények között előnyösen sósavat, kénsavat, hidrogénbromidsavah és foszforsavat alkalmazunk. A vizes oldathoz rendszerint elegendő savkatalizátor szükséges, így hogy az oldat pH-ját 0,5-5,0, előnyösen 1-2 értéken tartjuk. A /II/ általános képletü vegyület /I/ általános képletü vegyületté alakításának egyik változata szerint a kondenzalás, a lúgos hidrolízis és a gyürüzárás egyes lépéseit egy eljárásban hajtjuk végre, anélkül, hoçy a /IX/ és /X/ általános képletü közbenső termékeket izolálnánk. Ebben a változatban a /II/ általános képletü o6-hidroxiketont a fenti módon kondenzáljuk di/rövidazénláncu/-alkÍloxaláttal. A reakcióelegyet azonban nem szűrjük, hanem összekeverjük körülbelül ekvivalens térfogatú vizzel. A kapott vizes-lúgos oldatot kivént esetben pH = 10-12 értékre állítjuk be nátrium-hidroxid hozzáadásával és ezen a pH értéken tartjuk 15-50 °0-on 10-40 óra hosszat és vizzel nem elegyedő szerves oldószerrel. előnyösen dietil-éterrel vagy benzollal mossuk. A savkatalizatort, előnyösen sósavat, hid rogén-brom időt, kénsavat vagy foszforsavat, addig adagoljuk a vizes oldathoz, amig az oldat pH értéke 0,5-5-at, előnyösen 1,0-2.0-t el nem éri. A savas oldatot 10-50 öC-on, előnyösen 20-50 6C-on tartjuk 0,5-10 óra hosszat és vizzel nem elegyedő szerves oldószerrel, például etil-acetáttal, dietil-éterrel, benzollal, toluollal, kloroformmalj diklórmetánnal, stb. extraháljuk. A szerves extraktumot beparoljuk és kivánt esetben a megfelelő /I/ általános képletü vegyületet kapjuk - ahol R^ jelentése hidrogénatom - tiszta állapotban. Ha utóbbi reakciónál a vizes-lúgos oldatot pH = 8-9 értéken tartjuk pH = 10-12 helyett, akkor a megfelelő /XI/ általános képletü közbenső terméket kapjuk, amelyben Rl, R2 és R? jelentése a fenti, és a vizes-lúgos oldat megsavanyitása után ez utóbbit izoláljuk. Közelebbről a /II/ általános képletü^ o£hidroxiketont a fent leirt módon kondenzáljuk di/rövidszénrláncu alkil/oxaláttal, a reakcióelegyet nem szűrjük, hanem helyette összekeverjük ekvivalens térfogatú vizzel és szükség esetén a kapott vizes oldatot pH * 8-9-re állítjuk be hig sósav vagy nátrium-hidroxid hozzáadásával. í kapott vizes oldatot pH ss 8-9 értéken 10-50 °C-on tartjuk 1-5 óra hosszat és vizzel nem elegyedő szerves oldószerrel mossuk a fent leirt módon. Az elegyet megsavanyitjuk, 10-50 °C-on, előnyösen 20-50 °C-on tartjuk 1-20 percig és a fent leirt módon extraháljuk. • Ily módon a /XI/ általános képletü közbenső terméket kapjuk* Ha ezt a /XI/ általános képletü közbenső terméket vizeslúgos körülmények mellett pH = 10-12 érték mellett reagáltatjuk, akkor iR^ helyén hidrogénatomot tartalmazó /!/ általános képletü vegyületet kapunk. Ennél a reakciónál a /II/ általános 9
