180183. lajstromszámú szabadalom • Eljárás illékony és/vagy bomlékony hatóanyagú stabilis kúp-készítmények előállítására
180183 lő szilárdságú èa huzamosabb Ideig tárolható kúpokat, illetve kenőcsöket lehetne előállítani. A llpuid kúp alapanyagokban jól oldódó illékony éa/vagy bomlékony farmakonok - elsősorban illóolajok - esetében a valóban szükséges dózis többszörösét kell alkalmazni mivel a kúp alapanyag nagymértékben oldja ezeket a hatóanyagokat, igy azok felszívódása erősen gátolt. Ismeretesek nem zsiros jellegű, hanem vízben oldódó kúp alapanyagok is mint például a VI. Magyar Gyógyszerkönyv /Ph.Hg. VI/ szerinti Massa polyoxyaethene /polietilén-glikol-elegy/. E- zek olvadáspontja azonban olyan magas /50 °G körüli/» bogy az illóolajokat csak igen nagy veszteséggel lehet ezekoe bedolgozni. Ugyanis ezeket a masszákat legalább 10 °C-kal az olvadáspont hőmérséklete fölé kell hevíteni ahhoz, hogy önthetők legyenek, az illóolajok ilyen hőmérsékleten pedig erősen párolognak. A 17á 699 számú magyar szabadalmi leirás ismerteti az aT romaanya^ok, és az illóolajok ciklodextrin zárványkomplexeinek előállítását, és alkalmazását élelmiszerek, ételek Ízesítésére, aromásitására. Célul tűztük ki. hogy eljárást dolgozzunk ki olyan kupkészitmények előállítására, amelyek egy vagy több illékony es/ vagy bomlékony hatóanyagot tartalmaznak, de nem rendelkeznek az ismert készítmények hátrányos tulajdonságaival, azaz jól tárolhatók, hatóanyag-tártalmuk tárolás közben nem illan el, nem bomlik, a kúpok kedvező mechanikai szilárdságuakj de alkalmazásukkor hatóanyag-tartalmukat jól felszívódó formában gyorsan leadják. Alkalmasak továbbá arra is, hogy nagyüzemi /gyári/ gyártósoron a szokásos egyéb gyógyszer formákhoz hasonló méretekben legyenek elkészíthetők. Meglepő módon azt tapasztaltuk, hogy a fenti követelményeknek mindenben megfelelő kup-készltményekefc kapunk, ha az illékony és/vagy bomlékony hatóanyagot ca-, vagy r-ciklodextrinnel képezett zárványkomplexe formájában használjuk fel a kup-készitmények előállításához. Vizsgálataink szerint az illékony és/vagy bomlékony hatóanyagok ciklodextrinekkel képezett zárványkomplexei a lipoid tipusu illetve a hidrofil, Massa polyoxyaethene tipusu kup-alapanyagokkal kifogástalanul homogenizálhatók, a lipoid tipusu kúp alapanyagok olvadáspontját nem csökkentik, illetőleg a Massa polyoxyaethene alapanyagú kúpok öntéséhez szükséges hőmérsékleten a komplexek nem veszítik el a hatóanyagtartalmukat. Váratlan felismérésiink volt az is, hogy a zsiros alapanyagban diszpergált ciklodextrin zárványkomplexből a hatóanyagok nagyságrendekkel jobb hatásfokkal oldódnak ki és szívódnak fel mint az eredeti zsíros masszából. A találmány szerint úgy járunk el, hogy a felhasználni kívánt egy vagy több illékony és/vagy bomlékony hatóanyag -a-, vagy 'i'-ciklodextrlnnél képezett zárványkomplexának 0,05-20 sulyszázaléknyi mennyiségét a kup-készitmények előállításánál szokásos, önmagában ismert kup-alapmasszák 95»95-80 sulyszázaléknyi mennyiségében, adott esetben önmagában ismert formulázársi segédanyagok felhasználásával diszpergáljuk, majd a keverékből kúpokat formálunk. A találmány szerinti eljárásban illékony és/vagy bomlékony hatóanyagként bármely terápiás hatással rendelkező illékony és/vagy bomlékony anyagot felhasználhatunk. Ezen hatóanyagok előnyös képviselőiként az alábbiakat említjük meg anélkül, 2
