180135. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-szubsztituált 11-alkilén morfantridinek előállítására
180135 65» példa: cisz,transz-ll-ciano-metilén-6-/N-metil-piperidin-2-il-metoxi/-morfantridin. Olvadáspontja 67-70°. 66. példa: cisz,transz-ll-ciano-metilén-6-/N-metil-piperidin-3-il-met il-amino/-mcrfantr idin . Ho0. Olvadáspontja 110-114°. Á 67. példa a/ cisz,transz-ll-Giano-metilén-6-/4-metil-4~oxi-piperazin-l-il/-morfantridin . 21^0 3>0 g /9»1 mmól/ cisz,transz-ll-ciano-metilén-:6~/4-metil-piperazin-l-ií/-nor£antridint 100 ml forró etanolban oldunk, az oldathoz 1,5 ml 30 ‘5-os hidrogénperoxidot adunk, és 5 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Ezután a reakciókeverékbe kis platinalemezt dobunk be, amivel a fölös hidrogénperoxidot elbontjuk. A visszafolyatás közben való forralást ezután további 2 óra hosszat folytatjuk. A reakciókeveréket megszűrjük, a szüredéket bepároljuk, és a maradékként kapott N-oxidot kovasavgcl oszlopon kromatografálva és 95:5 arányú metilén-klorid-metanol eleggyel eluálva, tisztítjuk. Sárga kristályokként 80 % kitermeléssel 2,5 g terméket különítünk el. Olvadáspontja 141-148°. A cisz,transz-izomerek szétválasztására az izomerkeveréket kevés metilén-klor'idból frakcionáltan kristályosítjuk. Első frakcióként erősen dusitott nem-poláris izomert /kovasavgél vékonyrétegen 85:15 arányú toluol-metanollal/ különítünk el és ezt kevés etanolból átkristályositjuk. Az előbbiekben leirt cisz,transz-izomer elemzéssel analóg módon ezt az izomert a cisz-izomerek közé soroljuk. Olvadáspontja 241°. A 169° olvadáspontu megfelelő poláris transz-izomer-vegyületet kovasavgél-oszlopon 95:5 arányú met ilén-klorid-metanol eleggyel a fent kapott anyalug-maradékából különítjük el. Mindkét izomert előnyösen agy állíthatjuk elő, hogy az 1. példában kapott cioz,transz-ll-ciano-metilén-6-/4-metil-piperazin-l-il/-morfantridin-izomereket az 1. példa szerint szétválasztva, a font leirt eljárással mindkét izomert közvetlenül oxidáljuk; az oxidáció folyamán cisz,transz-izomerizáció nem következik be. A megfelelő 6-amino-ll-ciano-metilén-morfantridinekből /29*j 15« példa/ kiindulva, analóg módon a következő vegyületeket állítjuk elő: b/ c i s z,t r an s z-11-ci an o-me t i1én-6-/4~ ^-hidr oxi-e t i1-4-oxi-piperazin-l-il/-morfantridin . 1,5 ILpO. Olvadáspontja 144-146°. c/ cisz,transz-ll-ciano-metilén-2-metil-6-/4-metil-4-oxipiperazin-l-il/-morfantridin . 2,25 HgO.Olvadáspontja 165-166°. d/ c i sz,t r ans z-11-c i ano-metilén-3-met il-6-/4-met i1-4-oxi-piperazin-l-il/-morf antr idin . 2,5 IIP0. Olvadáspontja 162° /bomlik/. e/ cisz,transz-ll-ciano-metilén-6-/N-metil-N-oxi-piperi-' din-3-il-metoxi/-morfantridin. Olvadáspontja 105-108° /bomlik/. A szokásos módon előállított gyógyszerkészítmények összetétele a következő lehet: 1. Tabletták a/ I általános képletü hatóanyag • 5 mg tejcukor 200 mg ruetilcellulóz 15 mg 25
