180135. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-szubsztituált 11-alkilén morfantridinek előállítására
180135 A cisz,transz-izomerek szétválasztására az izomer-keveréket etanolból frakcionáltan kristályosítjuk; első frakcióként erősen dúsított poláris izomert különítünk el /kovasavgél-vékonyrétegen 85:15 arányú toluol-metanol eleggyel/, és ezt etanolból átkr lstályosit juk. Ez a 185° olvadáspontu izomer a röntgen-szer kezetelemzés alapján transz-2-metil-ll-clano-metilén-6/4-metil-piperazin-l-il/-morfantridin.0,5 HpO-nak bizonyul. A megfelelő nem-poláris císz-izomert legelőnyösebben úgy állíthatjuk elő, hogy a fentiek szerint kapott anyalúg-maradékot kovas&vgéloszlopon 98:2 arányú metilén-klorid-metanol elegygyel többször kr ómat ogr áfái juk. Olvadáspontja 92-95°» Kiindulási vegyületként a toluolban könnyebben oldódó frakcióként kapott /lásd a 13» példa a/ szakaszát/ és 1:2 arányú dioxán-etanol elegyből átkristályositással dusitott 198- 202° olvadáspontu 2-metil~5,6-dihidro-morfantridin-6,11-diont használjuk. A dioxán-etanolos anyalug további frakcionált kristályosításával a két visszamaradt 8-, illetve 9-metil-$,6-dihidro-morfantridin-6,11-dion egyikét szintén dúsíthatjuk. A karbonil-olefinezessel előállítva cisz-transz-2-metil-11-ciano-metilén-5,6-dihidro-morfantridin-6-ont kapunk. Olvadáspontja 228-230°. 14. példa cisz ,transz-2-/3-, 8-, illetve 9/-T-Eifluor~metil-ll-ciano-metilén-6-/4-metil-piperazin-i-il/-morfantrldin.0,5 HpO A kiindulási vegyületként használt 2-trifluormetil-antrakinon előállítását a 713 745 számú német szövetségi köztársaságbeli szabadalmi leirás ismerteti. A 8. példa a/ szakasza szerint végzett gyűr üt ág it ás sál négy izomer, a /2,3,8, illetve 9/-trifluormetil-5.6-dihidro-morfantridin-6,11-dion keverékét kapjuk. Toluolbol átkristályositva az izomer kever ék olvadáspontja 177-179°. Etanolból ' frakcionáltan kristályosítva az egyes izomereket dúsíthatjuk. Legnagyobb kitermeléssel egy 230-234° olvadáspontu trifluormeti1-5,6-dihi dro-morfantr idin-6,11-dion-iz omer kr is tályos odik ki. A végtermék kinyerésére az 1. példával analóg módon reagáltatunk a továbbiakban. Az 1. példa b/ szakasza szerint eljárva, cisz,transz-2/ 3.8, illetve 9/-trifluormetil-ll-ciano-metilén-5,6-dihidro-morfantridin-6-on-izomerkeveréket kapunk. Olvadáspontja 130-133°• Az 1. példa a/ szakasza szerint eljárva, cisz,transz-2/ 3.8, illetve 9/-trifluormetil-ll-Giano-metilén-6-/4-metil-piperazin-l-il/-morfantridin-izomerkever éket kapunk. Olvadáspontja 93-96°. 15. példa Ezen a helyen hangsúlyozzuk, hogy az összes eddigi példáknál a karbonil-olefInezésnek és a 6-helyzetbe a piperazincsoport bevezetésének sorrendjét jó eredménnyel megfordíthatjuk. sőt egyes esetekben ez a fordított sorrend előnyös kitermelés-növekedéssel jár égyütt. Ilyen esetben a megfelelő 5,6- -dihidro-morfantridin-6,ll-dionból indulunk ki, ezt F.Hunziker és munkatársai módszere /HeÍv. Ghim. Acta, 4-9* 1433 /1966/J szerint 6-klór-morfantridin-ll-onná alakítjuk, és,ezt az ugyanezen közleményben leirt módon N-metil-piperazinnai reagáltatva, 19
