180135. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-szubsztituált 11-alkilén morfantridinek előállítására
180135 példában a a 8. példa c/ szakaszában leirt cisz,transz-2-, illetve 9-klór-ll-ciano-raetilén-6~/4-met il-piperazin-l-il/-morfantridin-izomereket különíthetjük el, és azonosíthatjuk. További frakciókként a visszamaradt cisz,transz-3-, illetve S-klór-ll-ciano-metilén-6-/4-raetll-piperazin-l~il/-morfantridin-izomereket dusitjuk. A sárga kristályok olvadáspontja 95-98°. 9- példa cisz ,transz-4-Klór-ll-ciar:o-metilén-6-/4-metil-piperazin-l-il/-mo.rfantr idin .0,5 HgO Ennek a vegyületnek előállítása az 1. példával analóg módon történik: kovasavgéloszlopon krómatografalva és 95*5 arányú metilén-klorid-metanol eleg^yel eluálva, a sárga kristályok olvadáspontja 90-95°« Kiindulási anyagként az I. irodalmi adat /H.H. Werner és munkatársai: J. Med. Chem., 8?74 /1965/7 szerint 1-klór-antrakinonból gyürütágitással előállított terméket használjuk, és ezt kovasavgél oszlopon 95:5 arányú metilén-klorid-metanol eleggyel krómatográfáivá 196-198° olvadáspontú poláris alkotórészekre választjuk szét. A klóratom 4-helyzete nincs bebizonyítva. A Wittlg-reakclóban a 4-klór-ll-ciano-metilén-5,6-dihidro-morfantridin-6-ont 231-233° olvadáspontu kristályokként kapjuk. 10. példa cisz,transz-7-Klór-ll-ciano-metilén-6~/4-meti1-piperazin-l-il/-morfantridin Előállítása az 1. példával analóg módon történik. A sárga kristályok olvadáspontja 219-221°. Kiindulási vegyületként a 269-270° olvadáspontu monoklór-5,6-dihidro-morfantridln-6,11-dion /lásd 9« példát/ nem-poláris alkotórészét használjuk. A klóratom 7-helyzete nincs bizonyítva. Karbonil-olefinezéssel a 207-210° olvadáspontu 7-klór-ll-ciano-metilén-5»6-dihidro-morfantridin-6-on keletkezik. 11. példa cisz,trans z-2-Klór-ll-c iano-met ilén-6~/4-met i1-piperazin-l-il/-morrantridin.0,5 HgO Ezt a vegyületet is az 1. példával analóg módon állítjuk elő. A sárga kristályok olvadáspontja 157-162°. Kiindulási vegyületként 2-klór-5,6-dihidro-morfantridin-6,11-diont használunk. /B. Hardtman és H. Ott, J. Org.Chem., 34, 2244-2248 /I969/7. Az 1. példa b/ szakasza szerint végzett karbonil-olefinezéssel 2-klór-ll-ciano-metilén-5,6-dihidro-morfantridin-6-ont kapunk. Olvadáspontja 270°. 12. példa cisz,transz-9-Fluor-ll-ciano-metilén-6-/4-metil-piperazin-l-il/-morfantridin a/ 3,6 g /15»1 mmól/ 9-aßiino-5,6-dihidro-morfantridin-6,11-diont /lásd a 8. példa a/ szakaszát/ 100 ml viz és 100 ml tömény sósav elegyében szuazpendálunk. A szuszpenziót 0-5°on hütjük, és erős keverés közben hozzácsepegtetjük 1.06 g /15,1 mmól/ nátrium-nitritj 20 ml vízzel készült oldatát. Ezután 17
