180135. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-szubsztituált 11-alkilén morfantridinek előállítására
180Í35 ban kapunk. Olvadáspontja 14-8-150°. A hidroklorid 217-220°-on olvad. A cisz- és transz-izomerek szétválasztására az izomerkevcréket 80 ml forró metanolban oldjuk és aa oldhatatlan résat forrón saíluéasel elválasztjuk, mire 3,1 g sárgaszinü aziiárd terméket kapunk. Eat a terméket vékonyrétegkromatografálással kovasavgélen 85:15 arányú toluol-metanol eleggyel futtatva^ aat találjuk, hogy főleg a nem-poláris iaomerből. áll. A szűredók bepárlása után a maradékot kevés forró metilén-kloridban teljes oldódásig melegítjük. Lehűléskor 3,0 g sárga termék kristályosodik ki; eat gyorsan saüréssel elválasztjuk, és nagyon kevés, jéghideg metilén-kloriddal mossuk. A vékonyrétegkromatogram a poláris "b" iaomer nagyon g'ó feldusulását mutatja. Ennek a két egymásra következő műveletnek többszöri megismétlésével összesen, egyenként körülbelül 10-11 g erősen feldúsult cisa és transz "a" és "b" izomert kapunk; ezeket etanolból egy-kétszer ismét átkr istályosit juk. A tiszta "a" iaomer sárga derékszöges íemezkristályok alakjában válik ki; olvadáspontja 210-212®; a tiszta "b" izomer sárga, hegyes tükristályok alakjában válik ki; olvadáspontja 182-184-°; a hidroklorid olvadáspontja 221-223°< A röntgen-szerkezetelemzés azt mutatja, hogy az "a" vegyület a ll-ciano-metilén-6-/4~metil-piperazín-l-ll/-morfantridin cisz-izomerje és a b vegyület ennek transz-izomer je. /Az "a" vegyület szerkezetét a Villa általános képlet és a "b" vegyület szerkezetét a VlIIb általános képlet mutatja/. A kiindulási vegyületként használt ll-ciano-metilén-5,6- -dihidro-morfantrldin-6-on előállítására az 5,6-dihidro-morfantridin-6,ll-diont Wittig-Horner-reakcíó segítségével vagy a klasszikus Wittig-szintézissel karbonil-olefinezzük a következő módon: b/ 30,0 g /135 mmól/ 5,6-dihldro-morfantridin-6.11-dlont 300 ml dimetil-formamidban oldunk, és nitrogénatmoszf érában keverjük. Egyidejűleg 35,4 g /200 mmól/ dietil-ciano-metil-foszfonát és 35,0 g /200 mmól/ 30 /5-os nátrium-metilát 100 ml dimetil-f ormamiddal készült oldatát lassan hozzácsepegtetjük. /A Wittlg-reakció beindulását az oldat színesedése és a hőmérséklet emelkedése jelzi./ Miután a reakciókeveréket 12 óra hosszat szobahőmérsékleten tovább kevertük, jeges vizbe öntjük és a kivált szilárd terméket szűrőn szívatással elválasztjuk. A nyers terméket vízzel alaposan mosva, szárítva és etanolból. átkristályositva 32,5 g /98 %/ 11-ciano-metilén-5,6-dihidro-morfantr idin-6-ont kapunk. A színtelen kristályok olvadáspontja: 221- 223°. c/ Klasszikus Wittig-eljárás Trifenil-ciano-metil-főszfoniumkloridőt dimetil-formamidban oldunk, majd az oldathoz 1 mól nátrlum-metilátot 30 %-os oldatként csepegtetünk hozzá, vagy 1 mól nátrium-hidridet adunk hozzá és végül 1 mól 5,6-dihidro-morfantridin-6,11-dion dimetil-formamiddal készült oldatát adjuk hozzá. A reakciókeveréket 5-8 óra hosszat 50-80°-on tovább keverjük, majd jeges vizbe öntjük, és metilén-klóriddal többször extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítve, szárítva és bepárolva a maradékként kapott nyers terméket etanolból átkristályosit juk. Színtelen kristályok alakjában a terméket 67 % kitermeléssel kapjuk. Olvadáspontja 220-222°. 12
