180124. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxo-szubsztituált prolin merkaptoacil-származékainak előállítására
180124 nálhatók. További részletek találhatók a példákban, amelyek modellül szolgálnak a vegyiiletcsopcrt más tagjainak előállítására. A találmány szerinti vegyületek bázisos sókat képeznek számos szervetlen vagy szerves bázissal. Az ilyen bázisokból keletkező sóképző ion lehet fémion, például aluminiumion, alkálifém-ion, igy nátrium- vagy kálium-ion, alkáli földfém-ion, Így kalcium- vagy magnézium-ion, vagy valamilyen aminból keletkező sóképző ion, amelyek közül számos ismeretes erre a célra például aralkil-aminok, igy dibenzil-amin, N,N-dibenzil~etilén-diamin, rövidszénláncú alkil-aminok, igy metil-amin, terc-butil-amin, prokain, rövidszénláncu alkil-piperidinek, igy N-etil-piperidin, cikloalkil-aminok, igy ciklohexil-amín vagy diciklohexil-amin, 1-adamantil-amin, benzatin, vagy aminosavakkal. például argininnel, lizinnel vagy hasonlókkal képzett sók. A fiziológiásán elfogadható sók, a nátrium- vagy kálium-sók használhatók gyógyászatilag az alább leirtak szerint, ée ezek előnyösek. Ezek es más sók, amelyek nem szükségszerűen fiziológiásán elfogadhatók, használhatók az alább leirt célokra alkalmas termék elkülönítésére vagy tisztitására, amit a példákban a diciklohexil-ammóniumsóval szemléltetünk. A sókat úgy készítjük, hogy a sav formájú vegyületet reagáltatjuk a kivánt bázisos iont szolgáltató ekvivalens bázissal olyan közegben, amelyből a só kiválik, vagy vizes közegben, és utána liofilízáljuk. A szabad sav a sóból szokásos semlegesítési műveletekkel, 'például kálium-hidrogén-szulfáttal, sósavval, stb. nyerhető. Az I általános képletü vagyületek, különösen, ha jelentése hidrogénatom, hipotenziv szerekként használhatók. Ezek gátolják az angiotenzin I dekapeptid angiotenzin Il-vé való átalakulását, és ennélfogva angiotenzin okozta hipertenzió csökcsentésére használhatok. A renin enzim angiotenzinogénre, egy vérplazmában található pszeudoglobulinra gyakorolt hatása angiotenzin I-et termel. Az angiotenzin I-et az angiotenzin konvertáló enzim /AGE/ alakítja át angiotenzin Il-ve. Az utóbbi hatásos presszor anyag, amely különböző emlős fajokban, például patkányokban és kutyákban a különböző formájú hipertenzió okozó ágense. A találmány szerinti vegyületek beavatkoznak az angiotenzinogén —^/renin/ —> angiotenzin I —^ACE/ —> angiotenzin II átalakulási sorban az angiotenzin konvertáló enzim gát-, lásával, és csökkentik vagy megszüntetik az angiotenzin II presszor anyag képződését. így az I általános képletü vegyületeket magukat vagy más anyaggal készített keveréküket tartalmazó készítmények beadásával csökkenthető vagy megszüntethető az angiotenzin okozta hipertenzió az ettől szenvedő emlős fajokban. Körülbelül 0,1 - 100 mg/testsulykilogramm/nap, előnyösen körülbelül 1-15 mg/testsulvkilogramm/nap mennyiségnek megfelelő egyszeri dózis vag^ előnyösen'2-4 megosztott nagi dózis megfelelő a vérnyomás csökkentésére. Az anyagot előnyösen szájon át adjuk be, de parenteralis utón, igy bőr alá, izomba, intravénásán vagy intraperitonealis utón is alkalmazható. A találmány szerinti vegyületek hipertenzió kezelésére szolgáló valamely diuretikummal kombinálva is formázhatók gyógyszerkés zitménnyé. Valamely találmány szerinti vegyületet és egy diuretikumot tartalmazó kombinált termék hatásosan olyan menynyiségben adható, amely /70 kg-os emlős esetében/ összes napi dózisként körülbelül 30 - 600 mg, előnyösen körülbelül 30 -300 mg találmány szerinti vegyületet és körülbelül 15 - 300 mg,elő3
