180103. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9,11,15-tridezoxi- prosztaglandin F- analógok előállítására
13 180103 14 A reakcióelegyet 3 órán át szobahőmérsékleten tartjuk, majd 150 ml pufferoldat (pH 5), jéghideg, telített, vizes nátriumklorid-oldat és etilacetát keverékébe öntjük. A fázisokat elválasztjuk egymástól, és a vizes fázist etilacetáttal extraháljuk. A 5 szerves oldatokat egyesítjük, telített, vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk, és bepároljuk. A kapott nyers 9a, 11a-epoxiimino-9,ll,15-tridezoxi-PGFg-t savval kimosott és 3:7 arányú etilacetát :hexán eleggyel 10 átitatott szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként 30—40% etilacetátot tartalmazó hexánt használunk. 82 mg tiszta terméket kapunk. R(: 0,23 (szilikagél-vékonyrétegen 50:50:1 arányú etilacetát :hexán :ecetsav eleggyel futtatva). Infravörös 15 abszorpciós spektrum sávjai: 3300, 3150, 2900, 2840, 2500, 1710, 1440, 1240, 965, 910 cm-1. NMR- spektrum vonalai : 8 :8,25, 5,35, 4,30 és 3,335 ppm. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás a (IV) általános képletű prosztaglandin-analógok előállítására — a (IV) általános képletben 25 W1 jelentése (1), (2) vagy (3) képletű csoport, Yt jelentése —-CH = CH—CH,- csoport, In jelentése két hidrogénatom, Zj jelentése —CH = CH—(CH2)3- csoport, R7 jelentése —(CH2)3—CHS csoport, és —COO— 30 (rövidszénláncú alkil), Xj jelentése —COOH,/-—CONH2 csoport, azzal jellemezve, hogy (a) a (IV) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (IVa) általános képletű vegyületek 35 előállítására — a (IVa) általános képletben W2 jelentése (1) képletű csoport, míg a többi szubsztituens jelentése a fenti — egy (CXI) általános képletű pro8ztaglandin-analógot — amelynek képletében Xj, Zj, Yt, Lj és R, jelentése a fenti — a 9-es és 11-es 40 helyzetben szelektíven alkilszulfonilezünk, vagy arilszulfonilezünk, a kapott terméket hidrazinnal reagáltatjuk, és az így kapott hidrazino-vegyületet oxidáljuk, majd adott esetben elszappanosítjuk vagy amidáljuk, vagy (b) a (IV) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (IVb) általános képletű vegyületek előállítására — a (IVb) általános képletben W» jelentése (2) vagy (3) képletű csoport, míg a többi szubsztituens jelentése a fenti — valamely (CXXXIV) vagy (CXXII) általános képletű prosztaglandin-vegyületre — amelynek képletében Xj, Zlf Yu L, és R, jelentése a fenti, míg RM alkilszulfonil- vagy arilszulfonil-csoportot jelent — a 9-es vagy 11-es helyzetben szelektíven N-hidroxi-ftálimido-csoportot viszünk fel, a kapott terméket hidrazinnal reagáltatjuk, majd az így kapott vegyületet adott esetben elszappanosítjuk vagy amidáljuk. (Elsőbbsége: 1977. június 30.) 2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganatosítási módja olyan (IV) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben Wt (1) képletű csoportot jelent és a további szubsztituensek jelentése az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezv e , hogy egy (CXI) általános képletű prosztaglandinanalógot — ahol X2, Zu Ylt Lt és R, jelentése az 1. igénypontban megadott — a 9-es és 11-es helyzetben szelektíven alkilszulfonilezünk vagy arilszulfonilezünk, és a kapott terméket hidrazinnal reagáltatjuk, majd oxidáljuk. (Elsőbbsége: 1976. augusztus 16.) 3. Eljárás gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1. igénypont szerint előállított (IV) általános képletű vegyületet — ahol Wu Xx, Z1 Yw Lt és R, jelentése az 1. igénypontban megadott — szokásos gyógyszerészeti Hígító,- hordozó- és/vagy segédanyagokkal keverünk össze. (Elsőbbsége: 1977. június 30.) 4. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (IV) általános képletű vegyületeket használunk fel, amelyekben Wx (1) képletű csoportot jelent, és Xlt Zu Yu Lj és T, jelentése az 1. igénypontban megadott. (Elsőbbsége: 1976. augusztus 16.) 5 lap képletrajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 84. 42 194 Petőfi Nyomda, Kecskemét Felelős vezető: Ablaka István igazgató
