180096. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 17Ó-klór- 17ß- szulfinil vagy szulfnil 1,4- androsztadién- 3-onok előállítására
15 180 096 16 ásványolaj cetilsztearilalkohol Cetamoerogol 1000 4-klór-m-krezol ionmentesített vízzel 1,0 g-ra kiegészítve. 2 . példa (5%-os kenőcs) 17a-klór-17(+[R]-benzilszulfinil-l,4- -androsztadién-3,11-dion ásványolaj propilénglikol vazelinnal kiegészítve 60.0 mg/g 72.0 mg/g 22,5 mg/g 1.0 mg/g 5 8 . példa (50 mg kapszulában) 17a-kl0r-17ß-[R]-benzilszulfinil-l ,4- -androsztadién-3,11-dion (mikroméretre őröltén) tejcukor kukoricakeményítő magnézi umsz t eará t összesen : 50 mg/kap. 298 mg/kap. 50 mg/kap. 2 mg/kap. 400 mg/kap. 50.0 mg/g 10 Kétrészes kemény zselatinkapszulákba töltve. 50.0 mg/g 50.0 mg/g 1,0 g-ra Szabadalmi igénypontok 3 . példa (5%-os oldat) 17a-kI0r-17ß-[R]-benzilszulfinil-l,4- -androsztadién-3,ll-dion alkohol propilénglikollal kiegészítve 50.0 mg/ml 50.0 mg/ml 1,0 ml-re 4 . j) é 1 d a (5%-os lemosószer) 17a-kl0r-17ß-[R]-benzilszulfinil-l,4- -androsztadién-3,11-dion izopropilalkohol Carbopol 934 nátrium-hidroxid ionmentcsített vízzel kiegészítve 50,0 mg/ml 500,0 mg/ml 3.0 mg/ml szükség szerint 1.0 ml-re 5. példa (5%-os gél) 17a-kl0r-17ß-[R]-benzilszulfinil-l,4- -androsztadién-3,ll-dion alkohol Carbopol 940 propilénglikol diizopropanolamin (elegendő mennyiségben) ionmentesített vízzel feltöltve 50.0 mg/g 150.0 mg/g 30.0 mg/g 150.0 mg/g 1,0 g-ra 6 . példa (Intradermális 5%-os injekció) 17a-kl0r-17ß-[R]-benzilszulfinil-l,4- -androsztadién-3,11 -dión (sterilen lecsapva) 50,0 mg/ml nátrium-dihidrofoszfát 6,0 mg/ml vízmentes dinátrium-hidrofoszfát 0,5 mg/ml poliszorbát 80 0,1 mg/ml benzilalkohol 9,0 mg/ml nátrium-ldorid 2,5 mg/ml metil-p-hidroxibenzoát 1,3 mg/ml propil-p-hidroxibenzoát 0,2 mg/ml nátrium-karboximetilcellulóz 3,0 mg/ml dinátriumedetát 0,1 mg/ml injekcióra alkalmas vízzel kiegészítve 1,0 ml-re 7 . példa (50 mg-os tabletta) 17a-kI0r-17ß-[R]-benzilszulfinil-l,4- -androsztadicn-3,11-dion (mikroméretre őröltén) 50 mg/tabl. tejcukor 298 mg/tabl. kukoricakeményítő 25 mg/tabl. 10%-os vizes kukoricakeményítő-pép 25 mg/tabl. magnéziumsztearát 2 mg/tabl. összesen: 400 mg/tabl. 15 1. Eljárás az (I) általános képletű 17a-kl0r-17ßszulfinil-, illetve -szulfonil-l,4-androsztadién-3-onszármazékok előállítására — ebben a képletben M benzil-, fenil-etil, metil-benzil-, dimetil-benzil-, klór-benzil- vagy diklór-benzil-csoportot, 20 vagy 1—6 szénatomos alkilcsoportot ; X a-helyzetű hidrogén- vagy fluoratomot je jent; Y oxigénatomot jelent, de ha Xa-hidro^énatom, Y két hidrogénatomot is képviselhet ; n értéke 1 vagy 2 — 25 azzal jellemezve, hogy a) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében n értéke 1 ; M, X és Y a tárgyi körben megadott, egy (IV) általános képletű 17a-merkapto-l,4-androsztadién-3-ont — eb-30 ben a képletben M, X és Y a fenti jelentésű — klórozószerrel, vizet és vízoldható bázist tartalmazó oldószerrendszerben —78 °C és +25 °C között reagáltatunk; vagy b) olyan (I) általános képletű vegyületek előállí- 35 fására, amelyek képletében n értéke 2 ; M, X és Y a tárgyi körben megadott, az (I) általános képletnek megfelelő olyan vegyületet, amelynek képletében n értéke 1, M, X és Y a fenti jelentésű, előnyösen egy persavval oxidálunk ; vagy 40 c) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében X a-helyzetű fluoratomot, Y oxigénatomot jelent, n értéke 1 vagy 2, M a tárgyi körben megadott jelentésű, az (I) általános képletnek megfelelő olyan vegyületet, amelynek képle-45 tében n értéke 1 vagy 2, X a-helyzetű fluoratomot, Y egy hidrogénatomot és egy ß-hidroxil-csoportot jelent, M a fenti jelentésű, előnyösen króm-trioxiddal vagy piridinium-klórkromáttal oxidálunk. 2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganatos! - 50 tási módja, azzal jellemezve, hogy klórozószerként klórgázt, X-klór-szukcinimidet vagy 1- -klór-benzotriazolt használunk. 3. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganatos!tási módja, azzal jellemezve, hogy klórozó-55 szerként jódbenzol-dikloridot használunk. 4. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás vagy a 2. és 3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy 2—5 egyenérték klórozószert használunk.. 60 5. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás vagy a 2—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy vízzel elegyedő szerves oldószert is tartalmazó oldószerrendszert használunk. 65 6. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás vágj’ a 2—5. 8
