180082. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nitropirrol-származékok előállítására
7 180082 8 4. példa (a) 6,87 g (0,040 mól) a-aminoacetofenon-hidrokloridot 7,25 g (0,040 mól) l-nitro-2-metiltio-2- metilszulfiniletilénnel összekeverünk 300 ml vízmentes metanolban és az elegyet 60°-on melegítjük. Az elegyhez nátriummetoxidot adunk (amelyet 0,92 g nátriumból (0,080 gramatom) és 25 ml metanolból készítünk, keverés közben, cseppenként körülbelül 10 perc leforgása alatt. A hozzáadás befejezése után az elegyet 60°-on 1 óra hosszat keverjük és utána a kivált anyagot szűréssel elkülönítjük. Uymódon 5,66 g 2-metiltio-3-nitro-4-fenilpirrolt kapunk. Op. 259—261° (bomlás). Analízis CnH1&N202S képletre talált: C 56,0: H 4,3; N 11,85% számított : 0 56,4; H 4,3; N 12,0% (b) 3,00 g (0,013 mól) 2-metiltio-3-nitro-4-fenilpirrolt 200 nd jégecetben szusspendálunb és 1,45 g (0,013 mól) 30%-os hidrogénperoxidot adunk a szuszpenzióhoz. Az elegyet 80°-on 5 óra hosszat keverjük, utána szárazra pároljuk és a szilárd maradékot izopropanolból átkristályosít juk. Uymódon 2,52 g 2-metilszulfinil-3-nitro-4-fenilpirrolt kapunk. Op. 197° (bomlás). Analízis CnHlcN203S képletre talált : C 52,5; H 4,05; N 11,3% számított : C 52,8; H 4,0; N 11,2% (c) 2-inetilszu]finil-3-nitro-4-fenilpirrol 2,0 g (0,008 mó!) mennyiségét részlegesen feloldunk 150 ml etanolban és 1,37 g (0,008 mól) 2-(5-metil-4- imidazolilmetiltioj-etilamin kevés etanollal készített oldatát adjuk hozzá. Az elegyet 7 napig visszafolyatás közben melegítjük, utána az elegyet betöményítjük és szilikagél-oszlopon kromatografáljuk. A kívánt terméket etilacetáttal való eluálással kinyerjük. A nyers, szilárd anyagot 2-propanolból átkristályosítjuk és így 0,46 g 2-[2-(5-metil-4-imidazolilmetiltio)-etil-)-amino-3-nitro-4-fenil-pirrolt kapunk. Op. 182—184°. Analízis C17H19N602S képletre talált: C 56,8; H 5,5; N 19,8; S 8,7% számított: C 57,1; H 5,4; N 19,6; S 9,0% 5. példa (a) A 3/a) példában az l-amino-3-fenilpropan-2- on-hidrokloridot egyenértéknyi mennyiségű 1-aroino-4-fenilbutan-2-on-hidrokloriddal helyettesítjük és így 2-metiltio-3-nitro-4-(2-feniletil)-pirrolt kapunk. Op. 198—200°. (b) Az 1/c). példában a 2-metiltio-3-nitro-pirrolt egyenértéknyi mennyiségű 2-metiltio-3-nitro-4-(2- feniletil)-pirrollal helyettesítjük és így 2-metilszulfinil-3-nitro-4-(2-feniletil)-pirrolt kapunk 75%-os kitermeléssel. Op. 171,5—173°. (c) Az 1/d). példában a 2-metilszulfinil-3-niíropirrolt egyenértéknyi mennyiségű 2-metilszulíinil- 3-nitro-4-(2-feniletiI)-pirrollal helyettesítjük és így 2-[2-(5-metil-4-imídazolilmetiltio)-etilamino]-3- nitro-4-(2-feniletil)pirrolt kapunk 31%-os kitermeléssel. Op. 186—187°. (’. példa (i) 39,6 g nátriumhidridet (50%-os olajos oldat e lakjában) adunk adagonként 107,5 g etilacetorcetát száraz éterrel készített oldatához nitrogéngáz légkörben. Ezután 100 g valerilkloridot adunk cseppenként 2 1/2 óra alatt keverés közben a szuszpenzióhoz, majd az elegyet 500 ml desztillált vízbe öntjük. Az éteres réteget elkülönítjük és szárítjuk, majd az étert eltávolítjuk. Uymódon 142 g etilc’alerilacetoacetátot kapunk sárga színű olaj alakúiban. (ii) 41,3 g nátriumnitrit vizes oldatát lassú ütemben hozzáadjuk 118,7 g etil-2-valerilacetoaeetát 100 ml ecetsavval készített oldatához hűtés közben és a hőmérsékletet 10° alatt tartjuk. Ezután először 100 g jeget, ezt követően pedig 105,0 g ecetsavanhidridet adunk az elegyhez. Az elegyhez adagonként összesen 65,4 g cinkport adunk és a hőmérsékletet keveréssel 20° alatt tartjuk a reakció lejátszódásáig. Az elegyet ezután éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk és utána szűrjük. A szilárd anyagot kloroformmal mossuk és a szűrletet ■doroformmal extraháljuk. A kloroformos kivonatokat nátriumkarbonát-oldattal mossuk és szárítjuk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk és a ma■adékot szilikagél-oszlopon kromatográfiásan tiszítjuk. Az eluálást petroléter (fp. 60—80°)-etilace*át-eleggyel végezzük, így 13,5 g etil-2-acetamido-3- oxoheptanoátot kapunk, amelyet minden további tisztítás nélkül használunk fel. (iii) 10,4 g ctil-2-acetamido-3-oxoheptanoátot hidrolizálunk olymódon, hogy 80 ml 50%-os hidrogénklorid-oldattal együtt melegítjük 9 óra hosszat. Ezután az elegyet szárazra pároljuk és így 5,8 g ■-amino-2-hexanon-hidrokloridot kapunk sötétvörös olaj alakjában. (iv) 5,8 g l-amino-2-hexanon-hidrokloridot feloldunk 100 ml metanolban és az oldatot 6,8 g 1- metiltio-l-metilszulfinil-2-nitroetilén 100 ml metanollal készített oldatával keverjük össze. Ezután 1,7 g nátriumból készített metanolos nátriummetovid-oldatot adunk keverés közben, 2 óra leforgása ilatt 60°-on, cseppenként az elegyhez és az egészet szárazra pároljuk. A maradékot vízzel trituráljuk, a szilárd anyagot szűréssel elkülönítjük és szárítjuk. Uymódon 3,9 g 2-metiltio-3-nitro-4-n-butilpirrolt kapunk. (v) 3,7 g 2-metiltio-3-nitro-4-n-butilpirrolt 50 ml jégecetben szuszpendálunk és 1,62 g 30%-os hidrogénperoxidot adunk a szuszpenzióhoz. Az elegyet 7 óra hosszat 80°-on melegítjük és utána barna színű olajos anyaggá bepároljuk. A nyers terméket szilikagél-oszlopon kromatográfiásan tisztítjuk, az eluálást pedig benzollal és kloroformmal végezzük. Uymódon olajat kapunk, amely állás közben kikristályosodik. A kristályos anyagot 2-propanolból átkristálvosítjuk és így 1,6 g 2-metilszulfinil-3-nitro-4-n-butilpirrolt kapunk. Op. 133—134°. (vi) 2,78 g 2-metilszulfinil-3-nitro-4-n-butilpirrolt etanolban oldunk és az oldatot hozzáadjuk 2,08 g 2- (5-rnetil-4-imidazolilmetiltio)-etilamin összesen 100 ml etanollal készített oldatához. Az elegyet 9 napon át visszafolyatás közben melegítjük és utána az oldatot szárazra pároljuk. A maradékot szilika-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
