180081. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hisztamin antagonista 2-amino-pirimidn-származékok előállítására
15 180081 16 tó hűtő alkalmazásával ekvi moláris mennyiségű 2-(5-metil-4-imidazolilinetiltio)-etilaniinnal) illetve 2-(2-tiazolilmetiltio)-etilaniinnaI. A termékek elkülönítése után 2-[2-)5-inetil-4-imidazolilmetiltio)-etilamino]-5-(2-metoxi-4-piridilmetil)-4-pirimidont (ol- 5 vadáspont: 177—178 °C), illetve 2-[2-(2-tiazolilmetiltio)-etilamino]-5-(2-metoxi-4-piridilmetil)-4-pirimidont (olvadáspont: 105,5—106,5 °C) kapunk. 43. példa 10 2,00 g 2-(2-tiazolilmetiltio)-etiIamint és 1,58 g 2-nitroamino-5-(3-metoxibenzil)-4-pirimidont 4órán át együtt önilesztünk 130 °C hőmérsékleten. Az elegyet ezután forró vízzel trituráljuk, és a maradékot 2-propanolból átkristályosítjuk. így 0,93 g 2- 15 -[2-(2-tiazolilmetiltio)-etilamino]-5-(3-metoxibenzil)-4-pirimidont kapunk, amelynek olvadáspontja 122—124 °C. A termék egy mintáját etanolban sósavval kezeljük, izopropanol—etanol elegyből végzett átkristályosítás után olvadáspontja 104—106 20 °C, elemzési adatai a félhidrokloridnak felelnek meg. 44. példa 1,12 g 2-nitroamino-5-(3,4,5-trimetoxibenzil)-4- -pirimidont és 0,65 g 2-(5-metil-4-imidazolilmetil- 25 tio)-etilamint 12 órán át együtt ömlesztünk 130— 135 °C hőmérsékleten. A hideg maradékot forró vízzel mossuk, a maradékot etanolban kezeljük és etanolból átkristályosítjuk. így 2-[2-(5-metil-4-imidazolilmetiltio)-etil-amino]-5-(3,4,5-trimetoxibenzil)- 30 -4-pirimidon-dihidrokloridot kapunk, amelynek olvadáspontja 171—174 °C. 45. példa 1,54 g 2-(5-metil-4-imidazolilmetiltio)-etilamin, 35 2,5 g 2-nitroamino-5-[5-(l,3-benzodioxolil)-inetil]-4-pirimidon és 20 ml etanol elegyét 24 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. A forró oldathoz sósavas etanolt adunk, lehűléskor 2,9 g 2-[2-(5-inetil-4-imidazolilinetiltio)-etilamino]-5- 40 -[5-(l,3-benzodioxolil)-metil]-4-pirimidon-dihidroklorid kristályosodik ki. Ezt a terméket vízben feloldjuk, az oldat pH-ját vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal 8-ra beállítjuk, és a szabad bázist leszűrjük, majd sósavat tartalmazó etanolból át-kris- 45 tályosítjuk. így a dihidrokloridot kapjuk, amelynek olvadáspontja 232—236 °C. 46. példa 3,04 g 2-nitroamino-5-[6-(2,3-dihidro-l,4-bezo- 50 dioxinil)-metil]-4-pirimidon, 1,92 g 2-(5-metil-4- -imidazolilmetiltioj-etilamin és 20 ml etanol elegyét 21 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, és szárazra pároljuk. A maradékot forró vízzel mossuk, és sósavas etanolból kétszer átkristályosít- 55 juk. így 2-[2-(5-metil-4-hnidazolilmetiltio)-etilamino]-5-[6-(2,3-dihidro-l,4-benzodioxinil)-metil]-4--pirimidon-dihidrokloridot kapunk, amelynek olvadáspontja 210—213 °C. 47—49. példa 2-(5-Metil-4-imidazolilmetiltio)-etilamint ekvimoláris mennyiségű 2-nitroainino-5-(l-naftilmeti])-4- -pirimidonnal reagáltatunk és így 2-[2-(5-metil-4- -imidazolilmetiltio)-etilamino]-5-(l-naftilmetil)-4- -pirimidont (mint dihidrokloridot, amelynek olvadáspontja 228—230 °C) kapunk. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű 2-aminopirimidonok és e vegyületek savaddíciós sói — ahol a képletben Hét adott esetben egy vagy több 1—4 szénatomos alkilcsoporttal, halogénatommal, 1—4 szénatomos alkoxicsoporttal vagy aminocsoporttal helyettesített 4-imidazolil-, 2-piridil- vagy 2-tiazolil-csoportot jelent, m értéke 0 vagy 1, Y metiléncsoportot vagy kénatomot jelent, n értéke 2 vagy 3 Z hidrogénatomot képvisel, A jelentése metiléncsoport, B 3-piridil-csoportot, egy vagy két metil- vagy metoxicsoporttal helyettesített 3.piridil-csoportot, 1-3-metil- vagy metoxi-csoporttal helyettesített fenilcsoportot, 1,3-benzodioxalilesoportot, 2,3-dihidro-l,4-benzodioxinil-csoportot, 2-furil-csoportot vagy 1-naftilcsoportot jelent, egy (II) általános képletű vegyidéiből — ahol Hét, n, Y, m jelentése a fenti — történő előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű amint (III) általános képletű 2-nitroaminopiridinnel reagáltatunk, ahol a képletekben Hét, m, Y, n, Z, A és B a fenti jelentésű, és kívánt esetben a kapott vegyíiletet gyógyászatilag elfogadható savakkal savaddíciós sókká alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót forrásban lévő etanolban, 1-propanolban vagy pirimidinben végezzük, visszafolyató hűtő alkalmazása mellett. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű amint feleslegben alkalmazzuk. 4. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja 2-[2-(5-metil-4-imidazolilmetiltio)-etilamino]-5-[5-(l,3-benzodioxalil)-metil]-4-pirimidon előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 2-(5-metil-4-imidazolilmetiltio)-etilamint és 2-nitroamino-5-[5-(l,3-benzodioxolil)-metil-4-pirimidont használunk. 2 képletoldal A kiadásért felel : a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 83. 30 798 Petőfi Nyomda, Kecskemét — Felelős vezető : Ablaka István igazgató 8
